Uno studio di prova per valutare l'attività antivirale, la sicurezza e la farmacocinetica dell'antagonista CCR5 TBR 652 in pazienti con infezione da HIV 1, con esperienza nel trattamento antiretrovirale, naïve all'antagonista CCR5

Criterio di inclusione:

1. Nessun risultato clinicamente significativo sulle valutazioni di screening (cliniche, di laboratorio ed ECG), che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbero con la capacità del soggetto di rispettare il protocollo.
2. con esperienza nel trattamento antiretrovirale; nessuna terapia antiretrovirale per almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
3. Naive alla terapia con antagonisti del CCR5.
4. Conta delle cellule CD4 >/= 250 cellule/mm3 durante lo screening (entro 30 giorni prima della prima dose).
5. Due livelli plasmatici qualificati di HIV 1 RNA >/= 5.000 copie/mL entro 45 giorni prima della prima dose.
6. Donne che non sono potenzialmente riproduttive (documentate come sterili chirurgicamente o in postmenopausa [definite come amenorrea ≥ 1 anno e ormone follicolo-stimolante {FSH} ≥ 30 mU/mL]).
7. Le donne in età fertile possono essere arruolate dopo un test di gravidanza su siero negativo. Se partecipano ad attività che potrebbero portare alla gravidanza, maschi e femmine devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione con metodo di barriera durante la sperimentazione e per 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Presenza del virus HIV 1 CXCR4 o doppio/misto-tropico.
2. - Malattia attiva di categoria C dei CDC (ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica durante lo studio).
3. Storia di infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C, storia di cirrosi o qualsiasi malattia epatica attiva o cronica nota. NOTA: i pazienti vaccinati contro l'epatite B sono idonei.
4. Valori sierici di ALT o AST superiori al Grado 1 o valori di bilirubina superiori al limite superiore della norma (ULN) allo Screening.
5. Storia dell'HIV-2.
6. Storia recente (<30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio) di infezione clinicamente significativa.
7. Donne incinte o che allattano.
8. Trattamento con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
10. Uno screening antidroga positivo prima dello studio, comprese anfetamine, barbiturici, cocaina o PCP.
11. Uso previsto di antiacidi durante lo studio e/o entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. L'uso attuale di alcol o droghe, che secondo il giudizio esperto dello sperimentatore, interferirà con la capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo.
13. Incapacità, secondo il parere dello sperimentatore, di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo.
14. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
15. Uso attuale (entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio) o previsto di antimetaboliti; agenti alchilanti; o farmaci, preparati erboristici e alimenti (compreso il pompelmo) noti per influenzare gli enzimi CYP 3A4 o CYP 2C8 o i trasportatori della glicoproteina P.
16. Anamnesi di disturbi epatici, metabolici, endocrini, renali, ematologici, polmonari, gastrointestinali o cardiovascolari clinicamente significativi (incluse anomalie dell'ECG).
17. Ipertensione incontrollata.
18. Presenza di una sindrome da malassorbimento che influenza l'assorbimento del farmaco (ad es. Morbo di Crohn, pancreatite cronica).
19. Storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle curato.
20. - Ricezione di radiazioni o agenti chemioterapici citotossici e non ripresa dagli effetti collaterali prima della prima dose del farmaco in studio.
21. Soggetti che hanno utilizzato farmaci da banco (inclusi preparati fitoterapici, erboristici o derivati ​​da piante) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore, o che hanno utilizzato l'erba di San Giovanni entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. (S. L'erba di San Giovanni è vietata durante lo studio.)
22. Storia o presenza di un ECG anormale.