Eine Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der antiviralen Aktivität, Sicherheit und Pharmakokinetik des CCR5-Antagonisten TBR 652 bei HIV-1-infizierten, antiretroviral behandelten, CCR5-Antagonisten-naiven Patienten

Einschlusskriterien:

1. Keine klinisch signifikanten Befunde bei Screening-Bewertungen (klinisch, Labor und EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, das Protokoll einzuhalten.
2. Erfahrung mit antiretroviraler Behandlung; Keine antiretrovirale Therapie für mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn.
3. CCR5-Antagonisten-Therapie naiv.
4. CD4-Zellzahl >/= 250 Zellen/mm3 während des Screenings (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis).
5. Zwei separate qualifizierende Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel >/= 5.000 Kopien/ml innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis.
6. Frauen, die kein reproduktives Potenzial haben (nachweislich chirurgisch steril oder postmenopausal [definiert als Amenorrhoe ≥ 1 Jahr und follikelstimulierendes Hormon {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Frauen im gebärfähigen Alter können nach einem negativen Serumschwangerschaftstest aufgenommen werden. Bei der Teilnahme an Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen Männer und Frauen zustimmen, während der Studie und für zwei Monate nach Absetzen des Medikaments zwei Formen der Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von CXCR4- oder dual-/mischtropischem HIV-1-Virus.
2. Aktive CDC-Krankheit der Kategorie C (mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das während der Studie keine systemische Therapie erfordert).
3. Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, Vorgeschichte einer Leberzirrhose oder einer bekannten aktiven oder chronischen Lebererkrankung. HINWEIS: Teilnahmeberechtigt sind Hepatitis-B-geimpfte Patienten.
4. Serum-ALT- oder AST-Werte größer als Grad 1 oder Bilirubinwerte größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
5. Geschichte von HIV-2.
6. Kürzliche Vorgeschichte (< 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments) einer klinisch signifikanten Infektion.
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder anderen Mitteln mit bekannter Anti-HIV-Aktivität innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Ein positives Drogentest vor der Studie, einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Kokain oder PCP.
11. Voraussichtliche Verwendung von Antazida während der Studie und/oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Aktueller Alkohol- oder Drogenkonsum, der nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Protokollanforderungen einzuhalten.
13. Nach Ansicht des Prüfers ist es nicht möglich, den Dosierungsplan und die Protokollauswertungen einzuhalten.
14. Verwendung experimenteller Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
15. Aktueller (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder voraussichtlicher Einsatz von Antimetaboliten; Alkylierungsmittel; oder Arzneimittel, Kräuterpräparate und Lebensmittel (einschließlich Grapefruit), von denen bekannt ist, dass sie die Enzyme CYP 3A4 oder CYP 2C8 oder P-Glykoprotein-Transporter beeinflussen.
16. Vorgeschichte klinisch signifikanter Leber-, Stoffwechsel-, endokriner, renaler, hämatologischer, pulmonaler, gastrointestinaler oder kardiovaskulärer Störungen (einschließlich EKG-Anomalien).
17. Unkontrollierter Bluthochdruck.
18. Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms, das die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt (z. B. Morbus Crohn, chronische Pankreatitis).
19. Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme eines geheilten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
20. - Erhalt von Bestrahlung oder zytotoxischen Chemotherapeutika und keine Genesung von Nebenwirkungen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
21. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation rezeptfreie Medikamente (einschließlich phytotherapeutischer, pflanzlicher oder pflanzlicher Präparate) eingenommen haben, es sei denn, dies wurde vom Prüfarzt genehmigt, oder die im Rahmen dieser Studie Johanniskraut verwendet haben 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. (St. Johanniskraut ist während der Studie verboten.)
22. Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKG.