En Proof of Concept-undersøgelse for at evaluere den antivirale aktivitet, sikkerhed og farmakokinetik af CCR5-antagonisten TBR 652 hos HIV 1-inficerede, antiretroviral behandlingserfarne, CCR5-antagonist-naive patienter

Inklusionskriterier:

1. Ingen klinisk signifikante fund på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie- og EKG), som efter investigators opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokollen.
2. Antiretroviral behandling-erfaren; ingen antiretroviral behandling i mindst 6 uger før studiestart.
3. CCR5-antagonistterapi naiv.
4. CD4-celletal >/= 250 celler/mm3 under screening (inden for 30 dage før første dosis).
5. To separate kvalificerende plasma HIV 1 RNA niveauer >/= 5.000 kopier/ml inden for 45 dage før første dosis.
6. Kvinder, der ikke er af reproduktionspotentiale (dokumenteret at være kirurgisk sterile eller postmenopausale [defineret som amenoré ≥ 1 år og follikelstimulerende hormon {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Kvinder i den fødedygtige alder kan blive indskrevet efter en negativ serumgraviditetstest. Hvis mænd og kvinder deltager i aktiviteter, der kan føre til graviditet, skal mænd og kvinder acceptere at bruge to former for prævention med barrieremetoder under forsøget og i 2 måneder efter, at medicinen er stoppet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af CXCR4- eller dobbelt/blandet-tropisk HIV 1-virus.
2. Aktiv CDC kategori C sygdom (undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk behandling under forsøget).
3. Anamnese med infektion med hepatitis B eller hepatitis C-virus, anamnese med cirrhose eller enhver kendt aktiv eller kronisk leversygdom. BEMÆRK: Hepatitis B-vaccinerede patienter er berettigede.
4. Serum-ALAT- eller AST-værdier større end grad 1 eller bilirubin-værdier større end den øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
5. Historien om HIV-2.
6. Nylig historie (< 30 dage før indgivelse af studiemedicin) med klinisk signifikant infektion.
7. Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
8. Behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kendt anti-HIV-aktivitet inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeladministration.
9. Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage efter administration af studielægemidlet.
10. En positiv lægemiddelscreening før undersøgelse, herunder amfetamin, barbiturater, kokain eller PCP.
11. Forventet brug af antacida under forsøget og/eller inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Aktuelt alkohol- eller stofbrug, som efter undersøgerens ekspertvurdering vil forstyrre patientens mulighed for at overholde protokolkravene.
13. Manglende evne, efter investigators mening, til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer.
14. Brug af eksperimentel medicin inden for 4 uger før screening.
15. Aktuel (inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller forventet brug af antimetabolitter; alkyleringsmidler; eller lægemidler, urtepræparater og fødevarer (herunder grapefrugt), der vides at påvirke CYP 3A4- eller CYP 2C8-enzymer eller P-glykoprotein-transportører.
16. Anamnese med klinisk signifikante lever-, metaboliske, endokrine, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, gastrointestinale eller kardiovaskulære lidelser (herunder EKG-abnormiteter).
17. Ukontrolleret hypertension.
18. Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom, der påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. Crohns sygdom, kronisk pancreatitis).
19. Anamnese med malignitet med undtagelse af helbredt basal- eller pladecellekarcinom i huden.
20. Modtagelse af stråling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler og ikke genvundet fra bivirkninger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
21. Forsøgspersoner, der har brugt håndkøbsmedicin (herunder fytoterapeutiske, urte- eller plante-afledte præparater) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det er godkendt af investigator, eller som har brugt perikon inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. (St. John's wort er forbudt under undersøgelsen.)
22. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG.