Исследование для проверки концепции для оценки противовирусной активности, безопасности и фармакокинетики антагониста CCR5 TBR 652 у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее получавших антиретровирусное лечение, ранее не получавших антагонист CCR5

Критерии включения:

1. Отсутствие клинически значимых результатов скрининговых оценок (клинических, лабораторных и ЭКГ), которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на способность субъекта соблюдать протокол.
2. Опыт антиретровирусного лечения; отсутствие антиретровирусной терапии в течение как минимум 6 недель до включения в исследование.
3. Терапия антагонистом CCR5 наивна.
4. Количество клеток CD4 >/= 250 клеток/мм3 во время скрининга (в течение 30 дней до первой дозы).
5. Два отдельных квалификационных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме >/= 5000 копий/мл в течение 45 дней до первой дозы.
6. Женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом (задокументировано, что они хирургически стерильны или находятся в постменопаузе [определяется как аменорея ≥ 1 года и фолликулостимулирующий гормон {ФСГ} ≥ 30 мЕд/мл]).
7. Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование после отрицательного сывороточного теста на беременность. При участии в деятельности, которая может привести к беременности, мужчины и женщины должны согласиться на использование двух форм барьерного метода контрацепции во время исследования и в течение 2 месяцев после прекращения приема препарата.

Критерий исключения:

1. Наличие CXCR4- или двойного/смешанного тропного вируса ВИЧ-1.
2. Активное заболевание CDC категории C (за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии во время исследования).
3. Инфекция вирусом гепатита В или гепатита С в анамнезе, цирроз печени в анамнезе или любое известное активное или хроническое заболевание печени. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, вакцинированные против гепатита В, имеют право на участие.
4. Значения АЛТ или АСТ в сыворотке выше 1-й степени или значения билирубина выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
5. История ВИЧ-2.
6. Недавний анамнез (< 30 дней до введения исследуемого препарата) клинически значимой инфекции.
7. Беременные женщины или женщины, которые кормят грудью.
8. Лечение иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны) или любым средством с известной активностью против ВИЧ в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
9. Лечение любой вакциной в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
10. Положительный скрининг на наркотики перед исследованием, включая амфетамины, барбитураты, кокаин или PCP.
11. Предполагаемое использование антацидов во время исследования и/или в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Текущее употребление алкоголя или наркотиков, которое, по экспертной оценке исследователя, будет мешать пациенту выполнять требования протокола.
13. Невозможность, по мнению исследователя, соблюдать график дозирования и протокол оценки.
14. Использование любых экспериментальных препаратов в течение 4 недель до скрининга.
15. Текущее (в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) или предполагаемое применение антиметаболитов; алкилирующие агенты; или лекарственные препараты, растительные препараты и пищевые продукты (включая грейпфрут), о которых известно, что они влияют на ферменты CYP 3A4 или CYP 2C8 или транспортеры P-гликопротеина.
16. История клинически значимых печеночных, метаболических, эндокринных, почечных, гематологических, легочных, желудочно-кишечных или сердечно-сосудистых заболеваний (включая отклонения на ЭКГ).
17. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
18. Наличие синдрома мальабсорбции, влияющего на всасывание лекарств (например, болезнь Крона, хронический панкреатит).
19. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
20. Прием радиации или цитотоксических химиотерапевтических агентов и не оправившийся от побочных эффектов до первой дозы исследуемого препарата.
21. Субъекты, которые использовали какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта (включая фитотерапевтические, травяные или растительные препараты) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, если это не одобрено исследователем, или которые использовали зверобой в течение за 21 день до первой дозы исследуемого препарата. (Св. Зверобой запрещен во время исследования.)
22. История или наличие аномальной ЭКГ.