Un estudio de prueba de concepto para evaluar la actividad antiviral, la seguridad y la farmacocinética del antagonista CCR5 TBR 652 en pacientes infectados por el VIH 1, previamente tratados con antirretrovirales y sin tratamiento previo con antagonistas de CCR5

Criterios de inclusión:

1. No hay hallazgos clínicamente significativos en las evaluaciones de detección (clínicas, de laboratorio y ECG), que en opinión del investigador interferirían con la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo.
2. Tratamiento antirretroviral con experiencia; sin terapia antirretroviral durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio.
3. Terapia con antagonistas de CCR5 sin tratamiento previo.
4. Recuento de células CD4 >/= 250 células/mm3 durante la selección (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis).
5. Dos niveles calificados separados de ARN del VIH 1 en plasma >/= 5000 copias/mL dentro de los 45 días anteriores a la primera dosis.
6. Mujeres que no tienen potencial reproductivo (estériles quirúrgicamente documentadas o posmenopáusicas [definidas como amenorrea ≥ 1 año y hormona estimulante del folículo {FSH} ≥ 30 mU/mL]).
7. Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse después de una prueba de embarazo en suero negativa. Si participan en una actividad que podría resultar en un embarazo, los hombres y las mujeres deberán aceptar usar dos métodos anticonceptivos de barrera durante el ensayo y durante 2 meses después de suspender el medicamento.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de virus VIH 1 con tropismo dual/mixto o CXCR4.
2. Enfermedad activa de categoría C de los CDC (excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico durante el ensayo).
3. Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, antecedentes de cirrosis o cualquier enfermedad hepática activa o crónica conocida. NOTA: Los pacientes vacunados contra la hepatitis B son elegibles.
4. Valores séricos de ALT o AST superiores al grado 1 o valores de bilirrubina superiores al límite superior de la normalidad (LSN) en la selección.
5. Historia del VIH-2.
6. Antecedentes recientes (< 30 días antes de la administración del fármaco del estudio) de infección clínicamente significativa.
7. Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
8. Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
9. Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
10. Una prueba de drogas previa al estudio positiva, que incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína o PCP.
11. Uso previsto de antiácidos durante el ensayo y/o dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. El uso actual de alcohol o drogas, que según el juicio experto del investigador, interferirá con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo.
13. Incapacidad, en opinión del investigador, para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo.
14. Uso de cualquier medicamento experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
15. Uso actual (dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o uso anticipado de antimetabolitos; agentes alquilantes; o medicamentos, preparaciones a base de hierbas y alimentos (incluido el pomelo) que se sabe que afectan las enzimas CYP 3A4 o CYP 2C8 o los transportadores de glicoproteína P.
16. Antecedentes de trastornos hepáticos, metabólicos, endocrinos, renales, hematológicos, pulmonares, gastrointestinales o cardiovasculares clínicamente significativos (incluidas anomalías en el ECG).
17. Hipertensión no controlada.
18. Presencia de un síndrome de malabsorción que afecte la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad de Crohn, pancreatitis crónica).
19. Antecedentes de malignidad con excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado.
20. Recibir radiación o agentes quimioterapéuticos citotóxicos y no recuperarse de los efectos secundarios antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
21. Sujetos que hayan usado medicamentos de venta libre (incluidas las preparaciones fitoterapéuticas, a base de hierbas o derivadas de plantas) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que lo apruebe el investigador, o que hayan usado la hierba de San Juan dentro de 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. (Calle. La hierba de San Juan está prohibida durante el estudio).
22. Antecedentes o presencia de un ECG anormal.