A Proof of Concept-studie för att utvärdera den antivirala aktiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för CCR5-antagonisten TBR 652 hos HIV 1-infekterade, antiretrovirala behandlingserfarna, CCR5-antagonist-naiva patienter

Inklusionskriterier:

1. Inga kliniskt signifikanta fynd vid screeningutvärderingar (kliniska, laboratorie- och EKG), som enligt utredarens uppfattning skulle störa försökspersonens förmåga att följa protokollet.
2. Antiretroviral behandlingserfaren; ingen antiretroviral behandling under minst 6 veckor före studiestart.
3. CCR5-antagonistterapi naiv.
4. CD4-cellantal >/= 250 celler/mm3 under screening (inom 30 dagar före första dosen).
5. Två separata kvalificerande plasma HIV 1 RNA nivåer >/= 5 000 kopior/ml inom 45 dagar före första dosen.
6. Kvinnor som inte har reproduktionspotential (dokumenterat att vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala [definierat som amenorré ≥ 1 år och follikelstimulerande hormon {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Kvinnor i fertil ålder kan registreras efter ett negativt serumgraviditetstest. Om män och kvinnor deltar i aktiviteter som kan leda till graviditet, ska män och kvinnor gå med på att använda två former av preventivmedel med barriärmetoder under prövningen och i 2 månader efter avslutad medicinering.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av CXCR4- eller dubbelt/blandat-tropiskt HIV 1-virus.
2. Aktiv CDC kategori C-sjukdom (förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi under försöket).
3. Anamnes med infektion med hepatit B eller hepatit C-virus, historia av cirros eller någon känd aktiv eller kronisk leversjukdom. OBS: Hepatit B-vaccinerade patienter är berättigade.
4. Serum-ALAT- eller ASAT-värden högre än grad 1 eller bilirubinvärden högre än den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
5. Historik om HIV-2.
6. Ny historia (< 30 dagar före administrering av studieläkemedlet) av kliniskt signifikant infektion.
7. Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
8. Behandling med immunmodulerande medel (såsom systemiska kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller något medel med känd anti-HIV-aktivitet inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
9. Behandling med valfritt vaccin inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
10. En positiv drogskärm före studien, inklusive amfetamin, barbiturater, kokain eller PCP.
11. Förväntad användning av antacida under prövningen och/eller inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
12. Aktuell alkohol- eller droganvändning, som enligt utredarens expertbedömning, kommer att störa patientens förmåga att följa protokollkraven.
13. Oförmåga, enligt utredarens uppfattning, att följa doseringsschemat och protokollutvärderingarna.
14. Användning av experimentella läkemedel inom 4 veckor före screening.
15. Aktuell (inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet) eller förväntad användning av antimetaboliter; alkyleringsmedel; eller läkemedel, örtpreparat och livsmedel (inklusive grapefrukt) som är kända för att påverka CYP 3A4- eller CYP 2C8-enzymer eller P-glykoproteintransportörer.
16. Historik med kliniskt signifikanta lever-, metaboliska, endokrina, njur-, hematologiska, pulmonella, gastrointestinala eller kardiovaskulära störningar (inklusive EKG-avvikelser).
17. Okontrollerad hypertoni.
18. Närvaro av ett malabsorptionssyndrom som påverkar läkemedelsabsorptionen (t.ex. Crohns sjukdom, kronisk pankreatit).
19. Historik av malignitet med undantag av botat basal- eller skivepitelcancer i huden.
20. Mottagande av strålning eller cytotoxiska kemoterapeutiska medel och inte återhämtat sig från biverkningar före den första dosen av studiemedicin.
21. Försökspersoner som har använt receptfria läkemedel (inklusive fytoterapeutiska, växtbaserade eller växtbaserade preparat) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte godkänts av utredaren, eller som har använt johannesört inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. (St. Johannesört är förbjudet under studien.)
22. Historik eller närvaro av ett onormalt EKG.