Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny działania przeciwwirusowego, bezpieczeństwa i farmakokinetyki antagonisty CCR5 TBR 652 u pacjentów zakażonych wirusem HIV 1, wcześniej leczonych przeciwretrowirusowo, nieleczonych wcześniej antagonistą CCR5

Kryteria przyjęcia:

1. Brak istotnych klinicznie ustaleń w ocenach przesiewowych (klinicznych, laboratoryjnych i EKG), które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu.
2. Doświadczony w leczeniu antyretrowirusowym; brak terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Terapia antagonistą CCR5 naiwna.
4. Liczba komórek CD4 >/= 250 komórek/mm3 podczas badań przesiewowych (w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki).
5. Dwa oddzielne kwalifikujące poziomy RNA HIV 1 w osoczu >/= 5000 kopii/ml w ciągu 45 dni przed podaniem pierwszej dawki.
6. Kobiety, które nie mają potencjału rozrodczego (udokumentowano, że są chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie [zdefiniowane jako brak miesiączki ≥ 1 rok i hormon folikulotropowy {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania po ujemnym teście ciążowym z surowicy. W przypadku udziału w czynnościach, które mogą prowadzić do ciąży, mężczyźni i kobiety zobowiązują się do stosowania dwóch form mechanicznej antykoncepcji podczas badania i przez 2 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność wirusa CXCR4- lub wirusa HIV 1 o podwójnym/mieszanym tropiku.
2. Czynna choroba CDC kategorii C (z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego podczas badania).
3. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, historia marskości lub jakiejkolwiek znanej czynnej lub przewlekłej choroby wątroby. UWAGA: Pacjenci zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B kwalifikują się.
4. Wartości ALT lub AST w surowicy większe niż stopień 1 lub wartości bilirubiny większe niż górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
5. Historia HIV-2.
6. Niedawna historia (< 30 dni przed podaniem badanego leku) klinicznie istotnej infekcji.
7. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
8. Leczenie środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony) lub jakimkolwiek środkiem o znanej aktywności przeciw HIV w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
9. Leczenie jakąkolwiek szczepionką w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
10. Pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków przed badaniem, w tym amfetaminy, barbiturany, kokainę lub PCP.
11. Przewidywane stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy podczas badania i/lub w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Bieżące spożywanie alkoholu lub narkotyków, które w ocenie eksperta badacza będzie zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu.
13. Niezdolność, w opinii badacza, do przestrzegania harmonogramu dawkowania i ocen protokołów.
14. Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
15. Bieżące (w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) lub przewidywane stosowanie antymetabolitów; środki alkilujące; lub leki, preparaty ziołowe i pokarmy (w tym grejpfruty), o których wiadomo, że wpływają na enzymy CYP 3A4 lub CYP 2C8 lub transportery glikoproteiny P.
16. Historia klinicznie istotnych zaburzeń wątroby, metabolicznych, endokrynologicznych, nerek, hematologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych lub sercowo-naczyniowych (w tym nieprawidłowości w zapisie EKG).
17. Niekontrolowane nadciśnienie.
18. Obecność zespołu złego wchłaniania wpływającego na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, przewlekłe zapalenie trzustki).
19. Historia nowotworu złośliwego z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
20. Otrzymanie promieniowania lub cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych i brak wyzdrowienia ze skutków ubocznych przed pierwszą dawką badanego leku.
21. Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (w tym preparaty fitoterapeutyczne, ziołowe lub pochodzenia roślinnego) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że badacz wyraził na to zgodę, lub które stosowały ziele dziurawca w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. (św. Dziurawiec jest zabroniony podczas badania.)
22. Historia lub obecność nieprawidłowego EKG.