Elméleti tanulmány a CCR5 antagonista TBR 652 vírusellenes aktivitásának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére HIV 1-fertőzött, antiretrovirális kezelésben járt, CCR5 antagonista naiv betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A szűrővizsgálatokon (klinikai, laboratóriumi és EKG) nincs klinikailag jelentős lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alanynak a protokollnak való megfelelést.
2. Antiretrovirális kezelésben szerzett tapasztalat; nem részesült antiretrovirális kezelésben legalább 6 hétig a vizsgálatba való belépés előtt.
3. CCR5 antagonista terápia naiv.
4. CD4 sejtszám >/= 250 sejt/mm3 a szűrés során (az első adagot megelőző 30 napon belül).
5. Két külön minősített plazma HIV 1 RNS szint >/= 5000 kópia/ml az első adagot megelőző 45 napon belül.
6. Nem szaporodási képességű nőstények (igazoltan műtétileg sterilek vagy posztmenopauzálisak [definíció szerint amenorrhoea ≥ 1 év és tüszőstimuláló hormon {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Fogamzóképes korú nőket negatív szérum terhességi teszt után lehet bevonni. Ha olyan tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, a férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat ideje alatt és a gyógyszerszedés abbahagyását követő 2 hónapon keresztül kétféle barrier módszerű fogamzásgátlást alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. CXCR4 vagy kettős/kevert trópusi HIV 1 vírus jelenléte.
2. Aktív CDC C kategóriás betegség (kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, amely nem igényel szisztémás terápiát a vizsgálat során).
3. Hepatitis B vagy hepatitis C vírus okozta fertőzés anamnézisében, cirrhosis, vagy bármely ismert aktív vagy krónikus májbetegség. MEGJEGYZÉS: Hepatitis B-vel beoltott betegek jogosultak.
4. A szérum ALT- vagy AST-értékek nagyobbak, mint az 1. fokozat, vagy a bilirubin-értékek magasabbak, mint a normál felső határa (ULN) a szűréskor.
5. A HIV-2 története.
6. A közelmúltban (< 30 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) klinikailag jelentős fertőzés.
7. Terhes nők vagy szoptató nők.
8. Immunmoduláló szerekkel (például szisztémás kortikoszteroidokkal, interleukinekkel, interferonokkal) vagy bármely ismert HIV-ellenes hatással rendelkező szerrel végzett kezelés a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.
9. Kezelés bármely vakcinával a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül.
10. Pozitív vizsgálat előtti drogszűrés, beleértve az amfetaminokat, barbiturátokat, kokaint vagy PCP-t.
11. Antacidok várható alkalmazása a vizsgálat során és/vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
12. A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás, amely a vizsgáló szakértői megítélése szerint akadályozza a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
13. A vizsgáló véleménye szerint képtelenség betartani az adagolási ütemtervet és a protokoll értékeléseit.
14. Bármilyen kísérleti gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül.
15. Az antimetabolitok jelenlegi (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül) vagy várható alkalmazása; alkilezőszerek; vagy gyógyszerek, gyógynövénykészítmények és élelmiszerek (beleértve a grapefruitot is), amelyekről ismert, hogy befolyásolják a CYP 3A4 vagy CYP 2C8 enzimeket vagy a P-glikoprotein transzportereket.
16. Klinikailag jelentős máj-, anyagcsere-, endokrin-, vese-, hematológiai, tüdő-, gasztrointesztinális vagy kardiovaszkuláris rendellenességek (beleértve az EKG-rendellenességeket is).
17. Nem kontrollált magas vérnyomás.
18. A gyógyszer felszívódását befolyásoló malabszorpciós szindróma jelenléte (pl. Crohn-betegség, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás).
19. Rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a gyógyult bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját.
20. Besugárzást vagy citotoxikus kemoterápiás szereket kapott, és nem gyógyult ki a mellékhatásokból a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
21. Azok az alanyok, akik vény nélkül kapható gyógyszert (beleértve a fitoterápiás, gyógynövény- vagy növényi eredetű készítményeket is) használtak a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, hacsak a vizsgáló nem hagyta jóvá, vagy akik orbáncfüvet használtak ezen a napon belül. 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. (Utca. Az orbáncfű használata tilos a vizsgálat ideje alatt.)
22. Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte.