Todistus käsitteestä -tutkimus CCR5-antagonistin TBR 652:n antiviraalisen vaikutuksen, turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi HIV 1 -tartunnan saaneilla, antiretroviraalista hoitoa kokeneilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet CCR5-antagonistia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulontaarvioinneissa (kliinisissä, laboratorio- ja EKG-tutkimuksissa) ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka tutkijan mielestä häiritsisivät potilaan kykyä noudattaa protokollaa.
2. Antiretroviraalista hoitoa kokenut; ei antiretroviraalista hoitoa vähintään 6 viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista.
3. CCR5-antagonistihoitoa ei ole käytetty.
4. CD4-solujen määrä >/= 250 solua/mm3 seulonnan aikana (30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta).
5. Kaksi erillistä pätevää plasman HIV 1 -RNA-tasoa >/= 5 000 kopiota/ml 45 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Naaraat, joilla ei ole lisääntymiskykyä (todennettu olevan kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia [määritelty kuukautisvuotoon ≥ 1 vuosi ja follikkelia stimuloivaksi hormoniksi {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan negatiivisen seerumin raskaustestin jälkeen. Jos miehet ja naiset osallistuvat toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen tulee suostua käyttämään kahta estemenetelmän ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. CXCR4- tai kaksois-/sekatrooppinen HIV 1 -virus.
2. Aktiivinen CDC-luokan C sairaus (paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tutkimuksen aikana).
3. Aiemmin hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio, kirroosi tai mikä tahansa tunnettu aktiivinen tai krooninen maksasairaus. HUOMAA: Hepatiitti B -rokotetut potilaat ovat kelvollisia.
4. Seerumin ALT- tai AST-arvot korkeammat kuin asteen 1 tai bilirubiiniarvot korkeammat kuin normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
5. HIV-2:n historia.
6. Viimeaikainen kliinisesti merkittävä infektio (< 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista).
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
8. Hoito immunomoduloivilla aineilla (kuten systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit) tai millä tahansa aineella, jolla on tunnettu HIV-vastainen vaikutus 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
9. Hoito millä tahansa rokotteella 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
10. Positiivinen tutkimusta edeltävä huumeseulonta, mukaan lukien amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini tai PCP.
11. Antasidien odotettu käyttö tutkimuksen aikana ja/tai 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Nykyinen alkoholin tai huumeiden käyttö, joka tutkijan asiantuntija-arvion mukaan häiritsee potilaan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
13. Tutkijan mielestä kyvyttömyys noudattaa annostusaikataulua ja protokollan arviointeja.
14. Kaikkien kokeellisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
15. Antimetaboliittien nykyinen (30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) tai odotettu käyttö; alkylointiaineet; tai lääkkeet, kasviperäiset valmisteet ja elintarvikkeet (mukaan lukien greippi), joiden tiedetään vaikuttavan CYP 3A4- tai CYP 2C8 -entsyymeihin tai P-glykoproteiinin kuljettajiin.
16. Kliinisesti merkittäviä maksan, aineenvaihdunnan, endokriinisten, munuaisten, hematologisten, keuhkojen, maha-suolikanavan tai sydän- ja verisuonisairauksia (mukaan lukien EKG-häiriöt).
17. Hallitsematon verenpainetauti.
18. Lääkkeen imeytymiseen vaikuttava imeytymishäiriö (esim. Crohnin tauti, krooninen haimatulehdus).
19. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
20. Säteilyn tai sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden saanti eikä sivuvaikutuksista toipunut ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
21. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien fytoterapeuttiset, yrtti- tai kasviperäiset valmisteet) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä, tai jotka ovat käyttäneet mäkikuismaa 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. (St. Mäkikuisma on kielletty tutkimuksen aikana.)
22. Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen.