Een proof of concept-studie om de antivirale activiteit, veiligheid en farmacokinetiek van de CCR5-antagonist TBR 652 te evalueren bij met hiv 1 geïnfecteerde, antiretrovirale behandeling-ervaren, CCR5-antagonist-naïeve patiënten

Inclusiecriteria:

1. Geen klinisch significante bevindingen bij screeningevaluaties (klinisch, laboratorium en ECG), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan het protocol te voldoen zouden verstoren.
2. Antiretrovirale behandeling - ervaren; geen antiretrovirale therapie gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
3. CCR5-antagonist therapie naïef.
4. Aantal CD4-cellen >/= 250 cellen/mm3 tijdens screening (binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis).
5. Twee afzonderlijke kwalificerende hiv-1-RNA-plasmaspiegels >/= 5.000 kopieën/ml binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Vrouwen die zich niet kunnen voortplanten (gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal [gedefinieerd als amenorroe ≥ 1 jaar en follikelstimulerend hormoon {FSH} ≥ 30 mE/ml]).
7. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven na een negatieve serumzwangerschapstest. Als ze deelnemen aan activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten mannen en vrouwen overeenkomen om tijdens de proef en gedurende 2 maanden na het stoppen van de medicatie twee vormen van barrièremethode-anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van CXCR4- of duaal/mixed-tropic HIV 1-virus.
2. Actieve CDC-ziekte van categorie C (behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig was tijdens het onderzoek).
3. Geschiedenis van infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus, geschiedenis van cirrose of een bekende actieve of chronische leverziekte. OPMERKING: Hepatitis B-gevaccineerde patiënten komen in aanmerking.
4. Serum ALAT- of ASAT-waarden hoger dan graad 1 of bilirubinewaarden hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
5. Geschiedenis van HIV-2.
6. Recente voorgeschiedenis (< 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) van klinisch significante infectie.
7. Zwangere vrouwtjes of vrouwtjes die borstvoeding geven.
8. Behandeling met immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen) of een middel met bekende anti-HIV-activiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie, waaronder amfetaminen, barbituraten, cocaïne of PCP.
11. Verwacht gebruik van maagzuurremmers tijdens het onderzoek en/of binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Huidig ​​alcohol- of drugsgebruik, dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aan de protocolvereisten te voldoen zal belemmeren.
13. Onvermogen, naar de mening van de onderzoeker, om te voldoen aan het doseringsschema en protocolevaluaties.
14. Gebruik van eventuele experimentele medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
15. Huidig ​​(binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of verwacht gebruik van antimetabolieten; alkylerende middelen; of geneesmiddelen, kruidenpreparaten en voedingsmiddelen (inclusief grapefruit) waarvan bekend is dat ze de CYP 3A4- of CYP 2C8-enzymen of P-glycoproteïnetransporters beïnvloeden.
16. Geschiedenis van klinisch significante lever-, metabole, endocriene, nier-, hematologische, pulmonale, gastro-intestinale of cardiovasculaire aandoeningen (inclusief ECG-afwijkingen).
17. Ongecontroleerde hypertensie.
18. Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom dat de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. de ziekte van Crohn, chronische pancreatitis).
19. Geschiedenis van maligniteit met uitzondering van genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
20. Ontvangst van bestraling of cytotoxische chemotherapeutische middelen en niet hersteld van bijwerkingen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
21. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicijnen hebben gebruikt (inclusief fytotherapeutische, kruiden- of plantafgeleide preparaten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker, of die binnen 14 dagen sint-janskruid hebben gebruikt 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (St. Janskruid is verboden tijdens het onderzoek.)
22. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG.