En Proof of Concept-studie for å evaluere den antivirale aktiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til CCR5-antagonisten TBR 652 hos HIV 1-infiserte, antiretroviral behandlingserfarne, CCR5-antagonist-naive pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Ingen klinisk signifikante funn på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie- og EKG), som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollen.
2. Antiretroviral behandling-erfaren; ingen antiretroviral behandling i minst 6 uker før studiestart.
3. CCR5-antagonistterapi naiv.
4. CD4-celletall >/= 250 celler/mm3 under screening (innen 30 dager før første dose).
5. To separate kvalifiserende plasma HIV 1 RNA-nivåer >/= 5000 kopier/ml innen 45 dager før første dose.
6. Kvinner som ikke har reproduksjonspotensial (dokumentert å være kirurgisk sterile eller postmenopausale [definert som amenoré ≥ 1 år og follikkelstimulerende hormon {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Kvinner i fertil alder kan bli registrert etter en negativ serumgraviditetstest. Hvis de deltar i aktivitet som kan føre til graviditet, skal menn og kvinner godta å bruke to former for prevensjon med barrieremetoder under forsøket og i 2 måneder etter avsluttet medisinering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av CXCR4- eller dobbelt/blandet-tropisk HIV 1-virus.
2. Aktiv CDC kategori C sykdom (unntatt kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi under forsøket).
3. Anamnese med infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus, historie med cirrhose eller en kjent aktiv eller kronisk leversykdom. MERK: Hepatitt B-vaksinerte pasienter er kvalifisert.
4. Serum-ALAT- eller ASAT-verdier større enn grad 1 eller bilirubinverdier høyere enn øvre normalgrense (ULN) ved screening.
5. Historie om HIV-2.
6. Nylig historie (< 30 dager før studielegemiddeladministrasjon) med klinisk signifikant infeksjon.
7. Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
8. Behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kjent anti-HIV-aktivitet innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
9. Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager etter administrering av studiemedisin.
10. En positiv narkotikaskjerm før studien, inkludert amfetamin, barbiturater, kokain eller PCP.
11. Forventet bruk av syrenøytraliserende midler under forsøket og/eller innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
12. Nåværende alkohol- eller narkotikabruk, som etter sakkyndig vurdering av etterforskeren vil forstyrre pasientens mulighet til å overholde protokollkravene.
13. Manglende evne, etter etterforskerens mening, til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringene.
14. Bruk av eksperimentelle medisiner innen 4 uker før screening.
15. Aktuell (innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet) eller forventet bruk av antimetabolitter; alkyleringsmidler; eller medikamenter, urtepreparater og matvarer (inkludert grapefrukt) kjent for å påvirke CYP 3A4 eller CYP 2C8 enzymer eller P-glykoprotein transportører.
16. Anamnese med klinisk signifikante lever-, metabolske, endokrine, nyre-, hematologiske, pulmonale, gastrointestinale eller kardiovaskulære lidelser (inkludert EKG-avvik).
17. Ukontrollert hypertensjon.
18. Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom som påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. Crohns sykdom, kronisk pankreatitt).
19. Anamnese med malignitet med unntak av helbredet basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
20. Mottak av stråling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler og ikke gjenvunnet fra bivirkninger før første dose med studiemedisin.
21. Forsøkspersoner som har brukt reseptfrie medisiner (inkludert fytoterapeutiske, urte- eller planteavledede preparater) innen 14 dager før første dose med studiemedisin, med mindre det er godkjent av etterforskeren, eller som har brukt johannesurt i løpet av 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet. (St. Johannesurt er forbudt under studiet.)
22. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG.