Um estudo de prova de conceito para avaliar a atividade antiviral, a segurança e a farmacocinética do antagonista CCR5 TBR 652 em pacientes infectados pelo HIV 1, com experiência em tratamento antirretroviral e sem tratamento prévio com antagonista CCR5

Critério de inclusão:

1. Nenhum achado clinicamente significativo nas avaliações de triagem (clínica, laboratorial e ECG) que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
2. Experiência em tratamento antirretroviral; sem terapia antirretroviral por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo.
3. Terapia com antagonista CCR5 virgem.
4. Contagem de células CD4 >/= 250 células/mm3 durante a triagem (dentro de 30 dias antes da primeira dose).
5. Dois níveis plasmáticos separados de HIV 1 RNA >/= 5.000 cópias/mL dentro de 45 dias antes da primeira dose.
6. Mulheres sem potencial reprodutivo (documentadas como cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas [definidas como amenorréia ≥ 1 ano e hormônio folículo estimulante {FSH} ≥ 30 mU/mL]).
7. As mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas após um teste de gravidez com soro negativo. Se participarem de atividades que possam levar à gravidez, homens e mulheres devem concordar em usar duas formas de contracepção de método de barreira durante o estudo e por 2 meses após interromper a medicação.

Critério de exclusão:

1. Presença de vírus CXCR4 ou HIV 1 com trópico duplo/misto.
2. Doença CDC categoria C ativa (exceto sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica durante o estudo).
3. Histórico de infecção pelo vírus da hepatite B ou C, histórico de cirrose ou qualquer doença hepática ativa ou crônica conhecida. NOTA: Os pacientes vacinados contra hepatite B são elegíveis.
4. Valores séricos de ALT ou AST superiores a Grau 1 ou valores de bilirrubina superiores ao limite superior do normal (ULN) na triagem.
5. História do HIV-2.
6. História recente (< 30 dias antes da administração do medicamento do estudo) de infecção clinicamente significativa.
7. Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
8. Tratamento com agentes imunomoduladores (como corticosteróides sistêmicos, interleucinas, interferons) ou qualquer agente com atividade anti-HIV conhecida dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.
9. Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias da administração do medicamento do estudo.
10. Uma triagem de drogas positiva pré-estudo, incluindo anfetaminas, barbitúricos, cocaína ou PCP.
11. Uso antecipado de antiácidos durante o estudo e/ou dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
12. O uso atual de álcool ou drogas, que no julgamento especializado do investigador, interferirá na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo.
13. Incapacidade, na opinião do investigador, de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo.
14. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
15. Uso atual (dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou uso antecipado de antimetabólitos; agentes alquilantes; ou medicamentos, preparações à base de plantas e alimentos (incluindo toranja) conhecidos por afetar as enzimas CYP 3A4 ou CYP 2C8 ou os transportadores de glicoproteína P.
16. História de distúrbios hepáticos, metabólicos, endócrinos, renais, hematológicos, pulmonares, gastrointestinais ou cardiovasculares clinicamente significativos (incluindo anormalidades no ECG).
17. Hipertensão não controlada.
18. Presença de uma síndrome de má absorção que afeta a absorção de drogas (por exemplo, doença de Crohn, pancreatite crônica).
19. História de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso curado da pele.
20. Recebimento de radiação ou agentes quimioterápicos citotóxicos e não recuperado de efeitos colaterais antes da primeira dose da medicação do estudo.
21. Indivíduos que usaram qualquer medicamento de venda livre (incluindo preparações fitoterápicas, à base de plantas ou derivadas de plantas) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado pelo investigador, ou que usaram erva de São João dentro 21 dias antes da primeira dose da droga do estudo. (St. A erva de São João é proibida durante o estudo.)
22. História ou presença de um ECG anormal.