Studie Proof of Concept Studie k vyhodnocení antivirové aktivity, bezpečnosti a farmakokinetiky antagonisty CCR5 TBR 652 u pacientů infikovaných HIV 1, kteří měli zkušenost s antiretrovirovou léčbou a dosud neléčili antagonistou CCR5

Kritéria pro zařazení:

1. Žádné klinicky významné nálezy při screeningových hodnoceních (klinické, laboratorní a EKG), které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost subjektu dodržovat protokol.
2. Antiretrovirová léčba - zkušení; žádná antiretrovirová terapie po dobu alespoň 6 týdnů před vstupem do studie.
3. Naivní terapie antagonistou CCR5.
4. Počet buněk CD4 >/= 250 buněk/mm3 během screeningu (během 30 dnů před první dávkou).
5. Dvě samostatné kvalifikované hladiny HIV 1 RNA v plazmě >/= 5 000 kopií/ml během 45 dnů před první dávkou.
6. Ženy, které nemají reprodukční potenciál (dokumentováno jako chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální [definovaná jako amenorea ≥ 1 rok a folikuly stimulující hormon {FSH} ≥ 30 mU/ml]).
7. Ženy ve fertilním věku mohou být zapsány po negativním těhotenském testu v séru. Pokud se účastní činnosti, která by mohla vést k otěhotnění, musí muži a ženy souhlasit s používáním dvou forem bariérové ​​antikoncepce během studie a po dobu 2 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost CXCR4- nebo duálního/smíšeného-tropního HIV 1 viru.
2. Aktivní onemocnění CDC kategorie C (kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu během studie).
3. Anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, anamnéza cirhózy nebo jakékoli známé aktivní nebo chronické onemocnění jater. POZNÁMKA: Pacienti očkovaní proti hepatitidě B jsou způsobilí.
4. Hodnoty sérové ​​ALT nebo AST vyšší než 1. stupeň nebo hodnoty bilirubinu vyšší než horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
5. Historie HIV-2.
6. Nedávná anamnéza (< 30 dnů před podáním studovaného léku) klinicky významné infekce.
7. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
8. Léčba imunomodulačními činidly (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony) nebo jakýmkoli činidlem se známou anti-HIV aktivitou během 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
9. Léčba jakoukoli vakcínou do 30 dnů od podání studovaného léku.
10. Pozitivní screening drog před studiem, včetně amfetaminů, barbiturátů, kokainu nebo PCP.
11. Předpokládané použití antacidů během studie a/nebo během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
12. Současné užívání alkoholu nebo drog, které podle odborného úsudku zkoušejícího naruší schopnost pacienta splnit požadavky protokolu.
13. Neschopnost, podle názoru zkoušejícího, dodržovat dávkovací schéma a hodnocení protokolu.
14. Použití jakýchkoli experimentálních léků během 4 týdnů před screeningem.
15. Současné (do 30 dnů před první dávkou studovaného léku) nebo předpokládané použití antimetabolitů; alkylační činidla; nebo léky, rostlinné přípravky a potraviny (včetně grapefruitu), o kterých je známo, že ovlivňují enzymy CYP 3A4 nebo CYP 2C8 nebo transportéry P-glykoproteinu.
16. Anamnéza klinicky významných jaterních, metabolických, endokrinních, renálních, hematologických, plicních, gastrointestinálních nebo kardiovaskulárních poruch (včetně abnormalit EKG).
17. Nekontrolovaná hypertenze.
18. Přítomnost malabsorpčního syndromu ovlivňujícího absorpci léčiva (např. Crohnova choroba, chronická pankreatitida).
19. Malignita v anamnéze s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
20. Příjem ozařování nebo cytotoxických chemoterapeutických činidel a neuzdravení z vedlejších účinků před první dávkou studovaného léku.
21. Subjekty, které během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva užívaly jakékoli volně prodejné léky (včetně fytoterapeutických, rostlinných nebo rostlinných přípravků), pokud to neschválí zkoušející, nebo kteří užili třezalku tečkovanou během 21 dní před první dávkou studovaného léku. (Svatý. Třezalka je během studie zakázána.)
22. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG.