Évaluation multicentrique prospective d'une stratégie de préservation de la vessie (ReChiVe)
Évaluation multicentrique prospective d'une stratégie de préservation de la vessie utilisant une combinaison de chimiothérapie néoadjuvante et de résection transurétrale optimale de la vessie chez des patients atteints d'un carcinome urothélial
La cystectomie radicale est le traitement de choix du carcinome urothélium infiltrant de la vessie. Mais la suppression du réservoir vésical a un impact majeur sur la qualité de vie. Il a été démontré que la chimiothérapie néoadjuvante était associée à un bénéfice de survie absolu de 5 %. Deux études monocentriques suggèrent que cette chimiothérapie néoadjuvante pourrait être utilisée en association avec une résection vésicale transurétrale optimale, dans une stratégie de préservation de la vessie, à condition d'obtenir une réponse complète (environ 50 % dans chaque essai utilisant le protocole MVAC néoadjuvant avant une cystectomie radicale). Dans ces deux études avec des patients T2 à T4, la survie globale à 5 ans est supérieure à 65 %, avec plus de 40 % de taux de préservation de la vessie à 5 ans.
La faisabilité et l'efficacité d'une telle attitude dans un parcours multicentrique utilisant le régime le plus actif (en terme de réponse complète chez les patients métastatiques) sont inconnues. Le régime choisi est donc le MVAC intensifié qui permet, avec l'utilisation du G-CSF, de doubler la dose-intensité de l'Adriamycine et du Cisplatine, et de diminuer de 30% la dose-intensité du méthotrexate et de la vinblastine.
La confirmation de l'efficacité et de l'innocuité d'une telle approche pourrait conduire à l'envisager chez des patients motivés pour conserver une vessie fonctionnelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chaque patient ayant signé le consentement éclairé aura les étapes suivantes TURB maximal et optimal en utilisant une procédure standardisée. Le TURB essaiera toujours d'être optiquement complet.
Chimiothérapie néo-adjuvante pendant 3 mois avec le MVAC intensifié (6 cycles administrés toutes les 2 semaines) : METHOREXATE : 30 mg/m2 J1 - VINBLASTINE : 3 mg/m2 J2 - ADRIAMYCINE 30 mg/m2 J2 - CISPLATINE 70 mg/m2 J2. + G-CSF : 5 µg/kg de J4 à J10 Nouvelle RTU maximale standardisée à la fin de la chimiothérapie. En cas de lésion localisée au dôme vésical, et si une TURB maximale semble dangereuse, une cystectomie partielle sans curage ganglionnaire sera réalisée.
Si une réponse complète est obtenue (pas de cellules tumorales dans le muscle vésical à la dernière TURB), une surveillance sera proposée sans autre traitement.
Dans le cas contraire (cellules tumorales dans le muscle vésical au niveau de la deuxième TURB), une cystectomie radicale sera pratiquée.
Si le chauve est épargné, le suivi sera le suivant : examen clinique, scanner, endoscopie vésicale et cytologie urinaire tous les 6 mois. Les éventuelles rechutes vésicales non infiltrantes musculaires seront traitées en fonction
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aix-en-Provence, France
- CH du Pays d'Aix-en-Provence
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Aix-en-Provence, France
- Clinique AXIUM - AIX EN PROVENCE
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Bordeaux, France
- Institut Bergonie
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Bordeaux, France, 33000
- CHU Bordeaux
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Bordeaux, France
- Clinique Saint-Augustin
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Caen, France, 14000
- CHU Caen
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Caen, France, 54500
- Crlcc Francois Baclesse
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Créteil, France
- CHU CRETEIL
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Lisieux, France
- Polyclinique de Lisieux
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Marseille, France
- Hôpital Européen - Marseille
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Marseille, France, 13 385
- APHM - Marseille - Hôpital de la Conception
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Marseille, France
- APHM - Marseille - Hôpital la Timone
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Marseille, France
- CRLC Marseille
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Metz, France
- Hopitaux Prives De Metz
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Nancy, France
- Chu Nancy
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Nancy, France
- Crlc Nancy
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Nantes, France
- CHU Nantes
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Paris, France
- APHP - Saint-Louis
-
Paris, France
- APHP- Hopital Tenon
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Poitiers, France, 86000
- CHU Poitiers
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Reims, France
- CHU Reims
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Reims, France
- Institut Jean Godinot - Reims
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Saint-Herblain, France, 44 805
- ICO - SITE Gauducheau - ICL Nantes
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Saint-etienne, France, 42055
- Clinique Mutualiste Chirurgicale
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Saint-priest En Jarez, France, 42270
- ICLN
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Saint-Étienne, France
- CHU Saint-étienne
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Thonon-les-Bains, France
- Hôpitaux du Léman - Thonon-les-Bains
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Toulon, France
- CHI Toulon
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Toulouse, France, 31059
- CHU Toulouse
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Toulouse, France, 31059
- INSTITUT CLAUDIUS REGAUD - CRLC Toulouse
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Équeurdreville-Hainneville, France
- Polyclinique Du Cotentin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Stade clinique T2 (pas de masse palpable sous anesthésie après TURB) Absence de Cis diffus (Cis sur biopsies vésicales aléatoires) Patients âgés de plus de 18 ans et de moins de 70 ans Statut PS ≤ 2 Aucun traitement antérieur pour un carcinome infiltrant du muscle vésical. Les instillations endovésicales préalables pour les lésions non infiltrantes musculaires (pTa, pT1, Cis) sont autorisées.
Pas de métastases au scanner tauraco-abdomino-pelvien (pas de ganglion > 1 cm) et à la scintigraphie osseuse.
Valeurs biologiques normales : neutrophiles > 1,5.109/l, plaquettes > 100. 109 /l, Phosphatases alcalines < 2 x N, bilirubine < 1,5 N, Transaminases < 1,5 x N, Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min Consentement éclairé signé Patient affilié à un système de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
Toute autre histologie que le carcinome urothélial :
- adénocarcinome primitif
- carcinome épidermoïde
- carcinome à petites cellules Carcinome diffus in situ associé à un carcinome urothélial musculaire infiltrant Stade tumoral > T2, T3 ou T4 ou pT4a (prostatite) Pathologie grave cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, digestive ou neurologique non équilibrante ou potentiellement aggravante du risque par traitement Cancer antécédent ou autre cancer actuel (hors cancer de la peau) non en rémission ou avec une fin de traitement inférieure à 2 ans Participation à un autre essai clinique dans un délai inférieur à 30 jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: résection chirurgicale et chimiothérapie
TURB maximal et optimal en utilisant une procédure standardisée. Le TURB essaiera toujours d'être optiquement complet. Chimiothérapie néo-adjuvante pendant 3 mois avec le MVAC intensifié (6 cycles administrés toutes les 2 semaines) : METHOREXATE : 30 mg/m2 J1 - VINBLASTINE : 3 mg/m2 J2 - ADRIAMYCINE 30 mg/m2 J2 - CISPLATINE 70 mg/m2 J2. + G-CSF : 5 µg/kg de J4 à J10 Nouvelle RTU maximale standardisée à la fin de la chimiothérapie. En cas de lésion localisée au dôme vésical, et si une TURB maximale semble dangereuse, une cystectomie partielle sans curage ganglionnaire sera réalisée. |
Le TURB essaiera toujours d'être optiquement complet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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le taux de préservation vésicale à 5 ans (avec ou sans récidives intravésicales non infiltrantes musculaires, traitées par TURB uniquement ou instillations intravésicales de BCG ou de mytomicine C).
Délai: 5 années
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 5 années
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5 années
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proportion de réponse complète
Délai: 6 mois
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6 mois
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Tolérance à la chimiothérapie dans un contexte néoadjuvant utilisant le MVAC intensifié
Délai: 3 mois
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3 mois
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Taux de cystectomie secondaire
Délai: 6 mois
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6 mois
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Survie sans progression (soit infiltrante [≥ T2] soit métastatique)
Délai: 5 années
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5 années
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Taux global de préservation de la vessie
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas MOTTET, MD, Clinique Mutualiste Chirurgicale
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0908038
- 2009-014264-19 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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