Étude de l'ambrisentan avec une association d'agents antifibrotiques dans la sclérose systémique diffuse
Une étude ouverte sur l'ambrisentan avec une association d'agents antifibrotiques dans le traitement de la sclérose systémique diffuse
La sclérodermie systémique est une maladie auto-immune chronique du tissu conjonctif sans traitement modificateur de la maladie universellement accepté. Le recrutement de patients pour les études sur le traitement de la sclérodermie systémique est difficile en raison de la disponibilité limitée de ces patients et, en outre, l'utilisation d'un bras placebo est souvent considérée comme contraire à l'éthique en raison de la faible survie des patients atteints de sclérodermie systémique diffuse.
Les essais contrôlés à long terme examinant les résultats fonctionnels et la survie de nouveaux agents thérapeutiques pour la sclérodermie systémique sont souvent difficiles à entreprendre en raison des coûts, de la rareté de la maladie et des problèmes éthiques liés à l'utilisation d'un véritable placebo. Les études monocentriques ouvertes, bien qu'inférieures aux études multicentriques contrôlées par placebo, ont aidé à établir les avantages de certains agents pharmaceutiques dans la sclérodermie systémique et, bien qu'ils ne soient pas universellement acceptés comme agents modificateurs de la maladie, ont été utilisés avec un certain succès pour traiter la sclérodermie systémique.
L'hypothèse sur laquelle nous basons cette étude est qu'un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et un agent modificateur de la maladie aux propriétés antifibrotiques auront une influence additive sur la fibrose, inhiberont l'hyperactivité cellulaire et humorale et interféreront avec la prolifération des muscles lisses dans la paroi vasculaire. La combinaison de ces deux agents sera également le premier régime à traiter l'hétérogénéité des manifestations de la sclérodermie, y compris l'ILD, l'hypertension artérielle pulmonaire et les manifestations cutanées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique ouverte visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'association ambrisentan et agent antifibrotique dans la sclérodermie systémique. Jusqu'à vingt patients seront recrutés au cours de l'année prochaine qui ont une sclérose systémique diffuse précoce et reçoivent actuellement un traitement avec l'un des agents antifibrotiques suivants - cellcept, colchicine, azathioprine, D-pénicillamine, méthotrexate ou cyclophosphamide. L'ambrisentan sera ajouté à l'agent actuel puis suivi pendant 12 mois.
Patients, hommes ou femmes, > 18 ans avec un diagnostic clinique de sclérodermie systémique répondant aux critères de classification de l'American College of Rheumatology (anciennement l'American Rheumatism Association) pour la sclérodermie systémique (24), et une atteinte cutanée diffuse basée sur les critères de LeRoy et al
Une évaluation de base approfondie déterminera l'étendue et la gravité de la sclérodermie systémique chez les patients individuels à l'aide d'études de laboratoire et de l'évaluation clinique. Des suivis mensuels saisiront tous les problèmes de sécurité liés à la thérapie combinée basés à nouveau sur des études de laboratoire et une évaluation clinique. Au suivi de six mois et de douze mois, une évaluation approfondie sera à nouveau entreprise pour évaluer l'étendue et la gravité du trouble. Des suivis axés sur les événements auront également lieu pour enregistrer et établir tout problème de sécurité qui pourrait survenir. Les paramètres cliniques seront au centre de cette étude.
Le dosage de l'ambrisentan commencera à 5 mg par jour pendant le premier mois. La moitié des patients resteront à 5 mg par jour, tandis que les patients restants seront augmentés à une dose d'entretien de 10 mg par jour la quatrième semaine. Les sujets continueront à prendre leur dose et leur calendrier actuels de traitement modificateur de la maladie/antifibrotique pendant toute la durée de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients, hommes ou femmes, âgés de plus de 18 ans avec un diagnostic clinique de sclérodermie systémique répondant aux critères de classification de l'American College of Rheumatology (anciennement l'American Rheumatism Association) pour la sclérodermie systémique, et une atteinte cutanée diffuse basée sur les critères de LeRoy et Al
- Début de la sclérose cutanée inférieur ou égal à 48 mois avant l'entrée dans l'étude.
- Étendue de la sclérose cutanée impliquant le tronc et/ou les bras et les jambes en amont des coudes et/ou des genoux.
- Régime actuel consistant en l'un des éléments suivants : cellcept, D-pénicillamine, méthotrexate ou cyclophosphamide.
- Les antécédents d'utilisation d'un autre agent antifibrotique avant le régime actuel seront autorisés.
- La durée totale du traitement antifibrotique doit être inférieure ou égale à 48 mois.
Critère d'exclusion:
- Sclérodermie systémique avec atteinte cutanée confinée au visage ou aux régions acrales du corps.
- Sclérodermie chimiquement induite.
- Fasciite diffuse.
- Maladie mixte du tissu conjonctif et syndromes de chevauchement.
- Grossesse ou allaitement.
- Utilisation d'une méthode de contraception non fiable.
- Chirurgie majeure au cours du dernier mois.
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé écrit.
- Incapacité ou refus de se conformer aux exigences du protocole telles que déterminées par l'investigateur.
- Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'ambrisentan
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: en ouvert : médicament Ambrisentan
Étude en ouvert sur l'Ambrisentan. L'ambrisentan commencera à 5 mg par jour pendant le premier mois. La moitié des patients resteront à 5 mg par jour, tandis que les patients restants seront augmentés à une dose d'entretien de 10 mg par jour la quatrième semaine. Les sujets continueront à prendre leur dose et leur calendrier actuels de traitement modificateur de la maladie/antifibrotique pendant toute la durée de l'étude. ** Une augmentation de la dose a été tentée, mais aucun des patients n'a pu augmenter. Par conséquent, tous les sujets sont restés sous 5 mg par jour tout au long de l'étude. 12 patients sous mycophénolate mofétil, 2 sous acide mycophénolique et un sous méthotrexate |
Le médicament est distribué sous forme de comprimés. Ambrisentan avec anti-fibrotique pour évaluer le bénéfice sur la peau Le dosage de l'ambrisentan commencera à 5 mg par jour pendant le premier mois. La moitié des patients resteront à 5 mg par jour, tandis que les patients restants seront augmentés à une dose d'entretien de 10 mg par jour la quatrième semaine.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'avantage qu'une combinaison d'agent antifibrotique et d'ambrisentan a sur l'atteinte cutanée des patients atteints de sclérodermie systémique diffuse précoce en utilisant le MRSS
Délai: Base de référence et 12 mois
|
En utilisant des mesures de réponse clinique validées telles que le score cutané de Rodnan modifié (MRSS), nous déterminerons si la thérapie combinée aura un effet sur la morbidité dans la sclérodermie systémique.
Le score cutané de Rodnan modifié va de 0 à 51, les nombres les plus élevés correspondant à une atteinte cutanée pire.
|
Base de référence et 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Qualité de vie de la sclérodermie systémique évaluée par le SF-36.
Délai: Baseline vs Mois 12.
|
Le formulaire SF-36 est une enquête sur la santé des patients déclarée par le patient.
Le statut de comparaison a été analysé entre le départ et 12 mois.
Le SF-36 a une plage de 0 à 100 avec des nombres plus élevés suggérant une meilleure santé du patient
|
Baseline vs Mois 12.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chris Derk, MD, MSc, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ambrj55501.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .