Estudo da terapia combinada de ambrisentana com agente antifibrótico na esclerose sistêmica difusa
Um estudo aberto de ambrisentana com terapia combinada de agentes antifibróticos no tratamento da esclerose sistêmica difusa
A esclerose sistêmica é uma doença autoimune crônica do tecido conjuntivo sem nenhum regime modificador da doença universalmente aceito. Recrutar pacientes para estudos de tratamento de esclerose sistêmica é difícil devido à disponibilidade limitada de tais pacientes e, além disso, o uso de um braço placebo é frequentemente considerado antiético devido à baixa sobrevida de pacientes com esclerose sistêmica difusa.
Ensaios controlados de longo prazo que examinam resultados funcionais e sobrevivência de novos agentes terapêuticos para esclerose sistêmica são frequentemente difíceis de realizar devido aos custos, raridade da doença e questões éticas com o uso de um verdadeiro placebo. Estudos abertos de centro único, embora inferiores a estudos multicêntricos controlados por placebo, ajudaram a estabelecer os benefícios de certos agentes farmacêuticos na esclerose sistêmica e, embora não sejam universalmente aceitos como agentes modificadores da doença, foram usados com algum sucesso para tratar a esclerose sistêmica.
A hipótese na qual estamos baseando este estudo é que um antagonista do receptor de endotelina e agente modificador da doença com propriedades antifibróticas terá influência aditiva na fibrose, inibirá a hiperatividade celular e humoral e interferirá na proliferação do músculo liso na parede do vaso. A combinação desses dois agentes também será o primeiro regime a abordar a heterogeneidade das manifestações da esclerodermia, incluindo DPI, hipertensão arterial pulmonar e manifestações cutâneas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de centro único para determinar a eficácia e segurança da combinação de ambrisentana e agente antifibrótico na esclerose sistêmica. Até vinte pacientes serão recrutados no próximo ano com esclerose sistêmica difusa precoce e atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos seguintes agentes antifibróticos - Cellcept, colchicina, azatioprina, D-penicilamina, metotrexato ou ciclofosfamida. Ambrisentan será adicionado ao agente atual e então seguido por 12 meses.
Pacientes, masculinos ou femininos, > 18 anos com diagnóstico clínico de esclerose sistêmica preenchendo os critérios do American College of Rheumatology (anteriormente American Rheumatism Association) critérios de classificação para esclerose sistêmica (24) e envolvimento cutâneo difuso com base nos critérios de LeRoy e outros
Uma avaliação inicial completa determinará a extensão e a gravidade da esclerose sistêmica em pacientes individuais usando estudos laboratoriais e a avaliação clínica. Os acompanhamentos mensais irão capturar quaisquer problemas de segurança relacionados à terapia combinada com base novamente em estudos laboratoriais e avaliação clínica. No acompanhamento de seis meses e doze meses, uma avaliação completa será novamente realizada para avaliar a extensão e a gravidade do distúrbio. Acompanhamentos orientados a eventos também ocorrerão para registrar e estabelecer quaisquer problemas de segurança que possam surgir. Pontos finais clínicos serão o foco deste estudo.
A dosagem de ambrisentana começará com 5 mg diários durante o primeiro mês. Metade dos pacientes permanecerá com 5 mg diários, enquanto os pacientes restantes serão aumentados para uma dose de manutenção de 10 mg diários na quarta semana. Os indivíduos continuarão com sua dose atual e esquema de medicação modificadora da doença/antifibrótica durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes, masculinos ou femininos, maiores de 18 anos com diagnóstico clínico de esclerose sistêmica, preenchendo os critérios do American College of Rheumatology (anteriormente American Rheumatism Association) critérios de classificação para esclerose sistêmica e envolvimento cutâneo difuso com base nos critérios de LeRoy et tudo
- Início da esclerose cutânea menor ou igual a 48 meses antes da entrada no estudo.
- Extensão da esclerose cutânea envolvendo o tronco e/ou braços e pernas proximalmente aos cotovelos e/ou joelhos.
- Esquema atual que consiste em um dos seguintes: cellcept, D-penicilamina, metotrexato ou ciclofosfamida.
- A história prévia de uso de um agente antifibrótico alternativo antes do regime atual será permitida.
- A duração total do regime de tratamento antifibrótico deve ser inferior ou igual a 48 meses.
Critério de exclusão:
- Esclerose sistêmica com envolvimento da pele confinado à face ou regiões acrais do corpo.
- Esclerodermia quimicamente induzida.
- Fascite difusa.
- Doença mista do tecido conjuntivo e síndromes de sobreposição.
- Gravidez ou amamentação.
- Uso de método contraceptivo não confiável.
- Cirurgia de grande porte no último mês.
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos do protocolo conforme determinado pelo investigador.
- Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao ambrisentano
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: rótulo aberto: medicamento Ambrisentan
Estudo de rótulo aberto de Ambrisentan. O ambrisentan começará com 5 mg diários durante o primeiro mês. Metade dos pacientes permanecerá com 5 mg diários, enquanto os pacientes restantes serão aumentados para uma dose de manutenção de 10 mg diários na quarta semana. Os indivíduos continuarão com sua dose atual e esquema de medicação modificadora da doença/antifibrótica durante o estudo. ** O aumento da dose foi tentado, mas nenhum dos pacientes foi capaz de aumentar. Portanto, todos os indivíduos permaneceram com 5 mg diariamente durante todo o estudo. 12 pacientes em uso de micofenolato de mofetil, 2 em ácido micofenólico e um em metotrexato |
A droga é dispensada em forma de comprimido. Ambrisentana com antifibrótico para avaliar o benefício na pele A dosagem de ambrisentana começará com 5 mg diários durante o primeiro mês. Metade dos pacientes permanecerá com 5 mg diários, enquanto os pacientes restantes serão aumentados para uma dose de manutenção de 10 mg diários na quarta semana.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O benefício que uma combinação de agente antifibrótico e ambrisentana tem no envolvimento cutâneo de pacientes com esclerose sistêmica difusa precoce, utilizando o MRSS
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Usando medições de resposta clínica validadas, como o escore de pele de Rodnan modificado (MRSS), determinaremos se a terapia combinada afetará a morbidade na esclerose sistêmica.
A pontuação modificada da pele de Rodnan varia de 0 a 51, com números mais altos sendo o pior envolvimento da pele.
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Linha de base e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de Vida em Esclerose Sistêmica Avaliada pelo SF-36.
Prazo: Linha de base vs Mês 12.
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O formulário SF-36 é uma pesquisa relatada pelo paciente sobre a saúde do paciente.
O status de comparação foi analisado entre a linha de base e 12 meses.
O SF-36 tem uma faixa de 0 a 100 com números mais altos sugerindo melhor saúde do paciente
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Linha de base vs Mês 12.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chris Derk, MD, MSc, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ambrj55501.
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