Изучение комбинированной терапии амбризентана с антифибротическим агентом при диффузном системном склерозе
Открытое исследование комбинированной терапии амбризентана с антифибротическим агентом при лечении диффузного системного склероза
Системный склероз представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание соединительной ткани, для которого не существует общепринятой схемы лечения, модифицирующей заболевание. Набор пациентов для исследований по лечению системного склероза затруднен из-за ограниченной доступности таких пациентов, и, кроме того, использование группы плацебо часто считается неэтичным из-за плохой выживаемости пациентов с диффузным системным склерозом.
Долгосрочные контролируемые испытания, изучающие функциональные результаты и выживаемость при использовании новых терапевтических средств для системного склероза, часто трудно провести из-за затрат, редкости заболевания и этических проблем при использовании истинного плацебо. Одноцентровые открытые исследования, хотя и уступают многоцентровым плацебо-контролируемым исследованиям, помогли установить преимущества некоторых фармацевтических агентов при системном склерозе, и, хотя они не повсеместно признаны в качестве агентов, модифицирующих заболевание, они с некоторым успехом использовались для лечения системного склероза.
Гипотеза, на которой мы основываем это исследование, заключается в том, что антагонист эндотелиновых рецепторов и агент, модифицирующий заболевание, с антифибротическими свойствами будет иметь аддитивное влияние на фиброз, ингибировать клеточную и гуморальную гиперактивность и препятствовать пролиферации гладкой мускулатуры в стенке сосуда. Комбинация этих двух препаратов также будет первой схемой лечения гетерогенности проявлений склеродермии, включая ИЗЛ, легочную артериальную гипертензию и кожные проявления.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое одноцентровое исследование для определения эффективности и безопасности комбинации амбризентана и антифибротического агента при системном склерозе. В течение следующего года будет набрано до двадцати пациентов с ранним диффузным системным склерозом, которые в настоящее время получают лечение любым из следующих антифибротических препаратов: селлсепт, колхицин, азатиоприн, D-пеницилламин, метотрексат или циклофосфамид. Амбризентан будет добавлен к настоящему агенту, а затем будет применяться в течение 12 месяцев.
Пациенты, мужчины или женщины, > 18 лет с клиническим диагнозом системной склеродермии, отвечающие критериям классификации Американской коллегии ревматологов (ранее Американской ассоциации ревматологов) для системной склеродермии (24), и диффузным кожным поражением, основанным на критериях Лерой и др.
Тщательная исходная оценка позволит определить степень и тяжесть системного склероза у отдельных пациентов с использованием лабораторных исследований и клинической оценки. Ежемесячные последующие наблюдения будут выявлять любые вопросы безопасности, связанные с комбинированной терапией, опять же на основе лабораторных исследований и клинической оценки. Через шесть и двенадцать месяцев наблюдения снова будет проведена тщательная оценка, чтобы оценить степень и тяжесть расстройства. Также будут проводиться последующие мероприятия, связанные с событиями, для регистрации и установления любых проблем с безопасностью, которые могут возникнуть. Клинические конечные точки будут в центре внимания этого исследования.
Дозировка амбризентана начинается с 5 мг в день в течение первого месяца. Половина пациентов останется на 5 мг в день, а оставшиеся пациенты будут увеличены до поддерживающей дозы 10 мг в день на четвертой неделе. Субъекты будут продолжать принимать текущую дозу и график приема препаратов, модифицирующих заболевание/противофиброзных препаратов, в течение всего периода исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты, мужчины или женщины, старше 18 лет с клиническим диагнозом системного склероза, отвечающим критериям классификации Американского колледжа ревматологов (ранее Американской ассоциации ревматизма) для системного склероза, и диффузным поражением кожи на основе критериев LeRoy et al. все
- Начало склероза кожи менее чем за 48 месяцев до включения в исследование.
- Степень склероза кожи туловища и/или рук и ног проксимальнее локтей и/или коленей.
- Настоящая схема, состоящая из одного из следующих препаратов: селлсепт, D-пеницилламин, метотрексат или циклофосфамид.
- Предыдущая история использования альтернативного антифибротического агента до настоящего режима будет разрешена.
- Общая продолжительность антифибротического лечения не должна превышать 48 месяцев.
Критерий исключения:
- Системный склероз с поражением кожи, ограниченным лицом или акральными областями тела.
- Химически индуцированная склеродермия.
- Диффузный фасциит.
- Смешанное заболевание соединительной ткани и перекрестные синдромы.
- Беременность или кормление грудью.
- Использование ненадежного метода контрацепции.
- Серьезная операция в прошлом месяце.
- Неспособность или нежелание предоставить письменное информированное согласие.
- Неспособность или нежелание выполнять требования протокола, установленные исследователем.
- Известная гиперчувствительность или противопоказания к амбризентану
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: open label: препарат Амбризентан
Открытое исследование амбризентана. Амбризентан будет начинаться с 5 мг ежедневно в течение первого месяца. Половина пациентов останется на 5 мг в день, а оставшиеся пациенты будут увеличены до поддерживающей дозы 10 мг в день на четвертой неделе. Субъекты будут продолжать принимать текущую дозу и график приема препаратов, модифицирующих заболевание/противофиброзных препаратов, в течение всего периода исследования. ** Была предпринята попытка увеличения дозы, однако ни один из пациентов не смог ее увеличить. Поэтому все субъекты продолжали принимать 5 мг в день на протяжении всего исследования. 12 пациентов получали микофенолата мофетил, 2 — микофеноловую кислоту и один — метотрексат. |
Препарат отпускается в таблетированной форме. Амбризентан с антифибротическим эффектом для оценки воздействия на кожу Дозировка амбризентана начинается с 5 мг в день в течение первого месяца. Половина пациентов останется на 5 мг в день, а оставшиеся пациенты будут увеличены до поддерживающей дозы 10 мг в день на четвертой неделе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние комбинации антифибротического агента и амбризентана на поражение кожи у пациентов с ранним диффузным системным склерозом при использовании MRSS
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
Используя проверенные измерения клинического ответа, такие как модифицированная шкала Роднана для кожи (MRSS), мы определим, повлияет ли комбинированная терапия на заболеваемость системным склерозом.
Модифицированная оценка кожи по Роднану имеет диапазон от 0 до 51, причем более высокие цифры означают более тяжелое поражение кожи.
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Системный склероз Качество жизни по оценке SF-36.
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12-м месяцем.
|
Форма SF-36 представляет собой отчет о состоянии здоровья пациентов.
Статус сравнения был проанализирован между исходным уровнем и 12 месяцами.
SF-36 имеет диапазон от 0 до 100, причем более высокие значения указывают на лучшее здоровье пациента.
|
Исходный уровень по сравнению с 12-м месяцем.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chris Derk, MD, MSc, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Ambrj55501.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .