Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Ambrisentan met antifibrotische middelcombinatietherapie bij diffuse systemische sclerose

26 november 2018 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Een open-label onderzoek naar combinatietherapie van ambrisentan en antifibrotische middelen bij de behandeling van diffuse systemische sclerose

Systemische sclerose is een chronische auto-immuun bindweefselaandoening zonder algemeen aanvaard ziektemodificerend regime. Het werven van patiënten voor onderzoeken naar systemische sclerosebehandeling is moeilijk vanwege de beperkte beschikbaarheid van dergelijke patiënten en bovendien wordt het gebruik van een placebo-arm vaak als onethisch beschouwd vanwege de slechte overleving van patiënten met diffuse systemische sclerose.

Langdurige gecontroleerde onderzoeken naar functionele resultaten en overleving van nieuwe therapeutische middelen voor systemische sclerose zijn vaak moeilijk uit te voeren vanwege de kosten, de zeldzaamheid van de ziekte en ethische kwesties bij het gebruik van een echte placebo. Open-label onderzoeken in één centrum, hoewel inferieur aan placebogecontroleerde onderzoeken in meerdere centra, hebben bijgedragen aan het vaststellen van de voordelen van bepaalde farmaceutische middelen bij systemische sclerose, en hoewel ze niet universeel worden geaccepteerd als ziektemodificerende middelen, zijn ze met enig succes gebruikt om systemische sclerose te behandelen.

De hypothese waarop we deze studie baseren, is dat een endothelinereceptorantagonist en ziektemodificerend middel met antifibrotische eigenschappen een additieve invloed zullen hebben op fibrose, cellulaire en humorale hyperactiviteit remmen en de proliferatie van gladde spieren in de vaatwand verstoren. De combinatie van deze twee middelen zal ook het eerste regime zijn dat de heterogeniteit van sclerodermie-manifestaties aanpakt, waaronder ILD, pulmonale arteriële hypertensie en huidmanifestaties

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label studie in één centrum om de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van ambrisentan en antifibrotische middelen bij systemische sclerose te bepalen. Het komende jaar zullen tot twintig patiënten worden gerekruteerd die vroege diffuse systemische sclerose hebben en momenteel worden behandeld met een van de volgende antifibrotische middelen - cellcept, colchicine, azathioprine, D-penicillamine, methotrexaat of cyclofosfamide. Ambrisentan zal aan het huidige middel worden toegevoegd en daarna gedurende 12 maanden worden gevolgd.

Patiënten, mannelijk of vrouwelijk, ouder dan 18 jaar met een klinische diagnose van systemische sclerose die voldoet aan de criteria van de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (voorheen de American Rheumatism Association) voor systemische sclerose (24), en diffuse betrokkenheid van de huid op basis van de criteria van Le Roy et al

Een grondige baseline-evaluatie zal de omvang en ernst van systemische sclerose bij de individuele patiënten bepalen met behulp van laboratoriumonderzoeken en de klinische evaluatie. Maandelijkse follow-ups zullen alle veiligheidskwesties met betrekking tot de combinatietherapie vastleggen, wederom op basis van laboratoriumonderzoeken en klinische evaluatie. Bij de follow-up van zes maanden en twaalf maanden zal opnieuw een grondige evaluatie plaatsvinden om de omvang en ernst van de aandoening te evalueren. Evenementgestuurde follow-ups zullen ook plaatsvinden om eventuele veiligheidskwesties vast te leggen en vast te stellen. Klinische eindpunten zullen de focus van deze studie zijn.

De dosering van ambrisentan begint de eerste maand met 5 mg per dag. De helft van de patiënten blijft op 5 mg per dag, terwijl de overige patiënten in de vierde week worden verhoogd tot een onderhoudsdosis van 10 mg per dag. Proefpersonen zullen hun huidige dosis en schema van ziektemodificerende/antifibrotische medicatie voortzetten gedurende de duur van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten, mannelijk of vrouwelijk, ouder dan 18 jaar met een klinische diagnose van systemische sclerose die voldoet aan de criteria van de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (voorheen de American Rheumatism Association) voor systemische sclerose, en diffuse betrokkenheid van de huid op basis van de criteria van LeRoy et al

  • Aanvang van huidsclerose minder dan of gelijk aan 48 maanden voor aanvang van de studie.
  • Mate van huidsclerose waarbij de romp en/of armen en benen proximaal van de ellebogen en/of knieën betrokken zijn.
  • Huidig ​​regime bestaande uit een van de volgende: cellcept, D-penicillamine, methotrexaat of cyclofosfamide.
  • Voorgeschiedenis van het gebruik van een alternatief antifibrotisch middel voorafgaand aan het huidige regime is toegestaan.
  • De totale duur van het antifibrotische behandelingsregime dient minder dan of gelijk aan 48 maanden te zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische sclerose met huidbetrokkenheid beperkt tot het gezicht of de acrale delen van het lichaam.
  • Chemisch geïnduceerde sclerodermie.
  • Diffuse fasciitis.
  • Gemengde bindweefselziekte en overlapsyndromen.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Gebruik van een onbetrouwbare anticonceptiemethode.
  • Grote operatie in de afgelopen maand.
  • Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor ambrisentan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: open label: medicijn Ambrisentan

Open-label studie van Ambrisentan.

Ambrisentan begint de eerste maand met 5 mg per dag.

De helft van de patiënten blijft op 5 mg per dag, terwijl de overige patiënten in de vierde week worden verhoogd tot een onderhoudsdosis van 10 mg per dag. Proefpersonen zullen hun huidige dosis en schema van ziektemodificerende/antifibrotische medicatie voortzetten gedurende de duur van het onderzoek.

** Er is geprobeerd de dosis te verhogen, maar geen van de patiënten kon de dosis verhogen. Daarom bleven alle proefpersonen gedurende de hele studie op 5 mg per dag. 12 patiënten op mycofenolaatmofetil, 2 op mycofenolzuur en één op methotrexaat
Geneesmiddel: Ambrisentan

Het medicijn wordt in tabletvorm afgeleverd. Ambrisentan met antifibrose om het voordeel voor de huid te beoordelen

De dosering van ambrisentan begint de eerste maand met 5 mg per dag. De helft van de patiënten blijft op 5 mg per dag, terwijl de overige patiënten in de vierde week worden verhoogd tot een onderhoudsdosis van 10 mg per dag.

Andere namen:
  • LETAIRIS (ambrisentan) tabletten voor oraal gebruik
  • Eerste Amerikaanse goedkeuring: 2007

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het voordeel dat een combinatie van een antifibrotisch middel en Ambrisentan heeft op de huidbetrokkenheid van patiënten met vroege diffuse systemische sclerose door gebruik te maken van de MRSS
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Met behulp van gevalideerde klinische responsmetingen zoals de gemodificeerde Rodnan-huidscore (MRSS) zullen we bepalen of combinatietherapie de morbiditeit bij systemische sclerose zal beïnvloeden. De gemodificeerde Rodnan-huidscore heeft een bereik van 0-51, waarbij hogere aantallen een slechtere huidbetrokkenheid zijn.
Basislijn en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische sclerose Kwaliteit van leven beoordeeld door de SF-36.
Tijdsspanne: Basislijn versus maand 12.
Het SF-36-formulier is een door de patiënt gerapporteerd onderzoek naar de gezondheid van de patiënt. De vergelijkingsstatus werd geanalyseerd tussen baseline en 12 maanden. De SF-36 heeft een bereik van 0-100 met hogere getallen die wijzen op een betere gezondheid van de patiënt
Basislijn versus maand 12.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chris Derk, MD, MSc, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

26 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ambrj55501.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische sclerose

Klinische onderzoeken op Ambrisentan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren