Estudio de Ambrisentan con Terapia de Combinación de Agente Antifibrótico en Esclerosis Sistémica Difusa
Un estudio abierto de ambrisentan con terapia combinada de agentes antifibróticos en el tratamiento de la esclerosis sistémica difusa
La esclerosis sistémica es un trastorno autoinmune crónico del tejido conjuntivo sin un régimen modificador de la enfermedad universalmente aceptado. Reclutar pacientes para estudios de tratamiento de esclerosis sistémica es difícil debido a la disponibilidad limitada de dichos pacientes y, además, el uso de un grupo de placebo a menudo se considera poco ético debido a la escasa supervivencia de los pacientes con esclerosis sistémica difusa.
Los ensayos controlados a largo plazo que examinan los resultados funcionales y la supervivencia de nuevos agentes terapéuticos para la esclerosis sistémica a menudo son difíciles de realizar debido a los costos, la rareza de la enfermedad y los problemas éticos con el uso de un verdadero placebo. Los estudios abiertos de un solo centro, si bien son inferiores a los estudios multicéntricos controlados con placebo, han ayudado a establecer los beneficios de ciertos agentes farmacéuticos en la esclerosis sistémica y, aunque no se aceptan universalmente como agentes modificadores de la enfermedad, se han utilizado con cierto éxito para tratar la esclerosis sistémica.
La hipótesis en la que basamos este estudio es que un antagonista del receptor de la endotelina y un agente modificador de la enfermedad con propiedades antifibróticas tendrá una influencia aditiva sobre la fibrosis, inhibirá la hiperactividad celular y humoral e interferirá con la proliferación del músculo liso en la pared del vaso. La combinación de estos dos agentes también será el primer régimen que aborde la heterogeneidad de las manifestaciones de la esclerodermia, incluidas las ILD, la hipertensión arterial pulmonar y las manifestaciones cutáneas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de un solo centro para determinar la eficacia y seguridad de la combinación de ambrisentan y agente antifibrótico en la esclerosis sistémica. Se reclutarán hasta veinte pacientes durante el próximo año que tengan esclerosis sistémica difusa temprana y que actualmente estén recibiendo tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes antifibróticos: cellcept, colchicina, azatioprina, D-penicilamina, metotrexato o ciclofosfamida. Se agregará ambrisentan al presente agente y luego se seguirá durante 12 meses.
Pacientes, hombres o mujeres, mayores de 18 años con un diagnóstico clínico de esclerosis sistémica que cumpla con los criterios de clasificación para esclerosis sistémica del American College of Rheumatology (anteriormente American Rheumatism Association) (24), y compromiso cutáneo difuso basado en los criterios de Le Roy et al.
Una evaluación inicial minuciosa determinará el alcance y la gravedad de la esclerosis sistémica en los pacientes individuales mediante estudios de laboratorio y la evaluación clínica. Los seguimientos mensuales captarán cualquier problema de seguridad relacionado con la terapia de combinación basándose nuevamente en estudios de laboratorio y evaluación clínica. En el seguimiento de seis meses y doce meses, se realizará nuevamente una evaluación exhaustiva para evaluar la extensión y la gravedad del trastorno. También se llevarán a cabo seguimientos impulsados por eventos para registrar y establecer cualquier problema de seguridad que pueda surgir. Los puntos finales clínicos serán el foco de este estudio.
La dosificación de ambrisentan comenzará con 5 mg diarios durante el primer mes. La mitad de los pacientes permanecerán con 5 mg diarios, mientras que al resto de los pacientes se les aumentará a una dosis de mantenimiento de 10 mg diarios en la cuarta semana. Los sujetos continuarán con su dosis y programa actuales de medicación modificadora de la enfermedad/antifibrótica durante la duración del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes, hombres o mujeres, mayores de 18 años con un diagnóstico clínico de esclerosis sistémica que cumpla con los criterios de clasificación para esclerosis sistémica del American College of Rheumatology (anteriormente American Rheumatism Association), y compromiso cutáneo difuso según los criterios de LeRoy et al. Alabama
- Comienzo de la esclerosis de la piel menor o igual a 48 meses antes del ingreso al estudio.
- Extensión de la esclerosis de la piel que afecta el tronco y/o los brazos y las piernas proximalmente a los codos y/o las rodillas.
- Régimen actual que consiste en uno de los siguientes: cellcept, D-penicilamina, metotrexato o ciclofosfamida.
- Se permitirá el historial previo de uso de un agente antifibrótico alternativo antes del régimen actual.
- La duración total del régimen de tratamiento antifibrótico debe ser inferior o igual a 48 meses.
Criterio de exclusión:
- Esclerosis sistémica con afectación de la piel confinada a la cara o regiones acras del cuerpo.
- Esclerodermia químicamente inducida.
- Fascitis difusa.
- Enfermedad mixta del tejido conjuntivo y síndromes de superposición.
- Embarazo o lactancia.
- Uso de métodos anticonceptivos no confiables.
- Cirugía mayor en el último mes.
- Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del protocolo según lo determine el investigador.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a ambrisentan
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: etiqueta abierta: medicamento Ambrisentan
Estudio abierto de Ambrisentan. Ambrisentan comenzará con 5 mg diarios durante el primer mes. La mitad de los pacientes permanecerán con 5 mg diarios, mientras que al resto de los pacientes se les aumentará a una dosis de mantenimiento de 10 mg diarios en la cuarta semana. Los sujetos continuarán con su dosis y programa actuales de medicación modificadora de la enfermedad/antifibrótica durante la duración del estudio. ** Se intentó aumentar la dosis, sin embargo, ninguno de los pacientes pudo aumentarla. Por lo tanto, todos los sujetos permanecieron con 5 mg diarios durante todo el estudio. 12 pacientes con micofenolato mofetilo, 2 con ácido micofenólico y uno con metotrexato |
El medicamento se dispensa en forma de tabletas. Ambrisentan con antifibrótico para evaluar el beneficio en la piel La dosificación de ambrisentan comenzará con 5 mg diarios durante el primer mes. La mitad de los pacientes permanecerán con 5 mg diarios, mientras que al resto de los pacientes se les aumentará a una dosis de mantenimiento de 10 mg diarios en la cuarta semana.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El beneficio que tiene la combinación de un agente antifibrótico y ambrisentán sobre la afectación cutánea de pacientes con esclerosis sistémica difusa temprana mediante la utilización del MRSS
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Utilizando medidas de respuesta clínica validadas, como la puntuación cutánea de Rodnan modificada (MRSS), determinaremos si la terapia combinada afectará la morbilidad en la esclerosis sistémica.
La puntuación de la piel de Rodnan modificada tiene un rango de 0 a 51, y los números más altos indican una peor afectación de la piel.
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Línea base y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Esclerosis Sistémica Calidad de Vida Evaluada por el SF-36.
Periodo de tiempo: Línea de base vs Mes 12.
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El formulario SF-36 es una encuesta informada por el paciente sobre la salud del paciente.
El estado de comparación se analizó entre el inicio y los 12 meses.
El SF-36 tiene un rango de 0-100 con números más altos que sugieren una mejor salud del paciente
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Línea de base vs Mes 12.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chris Derk, MD, MSc, University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ambrj55501.
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