Étude pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de la nélarabine chez des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes/réfractaires

Le médicament à l'étude :

La nélarabine est conçue pour interférer avec l'ADN (le matériel génétique des cellules) et arrêter la croissance des cellules qui se divisent rapidement, telles que les cellules cancéreuses.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de nélarabine en fonction de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 8 niveaux de dose de nélarabine seront testés. Trois (3) à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de nélarabine soit trouvée.

Administration des médicaments à l'étude :

Vous recevrez de la nélarabine en perfusion continue par une aiguille ou un cathéter dans votre veine les jours 1 à 5 de chaque cycle de 4 à 6 semaines. Vous resterez à l'hôpital pour cette perfusion.

Vous pouvez recevoir de l'ondansétron ou un médicament similaire par voie veineuse pendant environ 30 minutes avant de recevoir de la nélarabine. Ceci est donné pour aider à prévenir les nausées. Vous prendrez également de l'ondansétron ou un médicament similaire par voie orale toutes les 12 heures pendant les 7 jours suivants, au besoin. Si vous avez toujours des nausées, des médicaments supplémentaires vous seront administrés.

Si vous n'êtes pas allergique, vous pouvez recevoir de l'allopurinol par voie orale les jours 1 à 10 des cycles 1. L'allopurinol est administré pour aider à réduire le risque d'excès d'acide urique dans le sang. Si le taux d'acide urique dans le sang est trop élevé, vous pouvez recevoir des médicaments supplémentaires.

Vous pouvez également recevoir des médicaments pour aider à réduire le risque d'infection.

Visites d'étude :

Le jour 1 du cycle 1 uniquement, du sang (environ 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour des tests pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) 1 heure avant, puis à nouveau 2, 4, 6 et entre 10 et 18 heures après le étudier la perfusion de médicaments. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Les tests de PD mesurent comment le niveau de médicament à l'étude dans votre corps peut affecter la maladie

Aux jours 2, 3, 4 et 5 du cycle 1 uniquement, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour les tests PK et PD.

Au jour 1 de chaque cycle :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
• On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les transfusions que vous avez pu avoir.
• On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Des mesures de vos ganglions lymphatiques, de votre rate et de votre foie seront prises.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour tester les niveaux d'anticorps et de lymphocytes T (un type de globules blancs) dans votre sang.

Une (1) fois par semaine, ou plus souvent si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
• On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Après tous les 3 cycles :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
• On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les transfusions que vous avez pu avoir.
• On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Des mesures de vos ganglions lymphatiques, de votre rate et de votre foie seront prises.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
• Vous passerez un examen neurologique (tests pour vérifier le fonctionnement de vos nerfs, y compris des tests de votre équilibre et de vos réflexes).
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier le nombre de lymphocytes T dans votre sang.
• Vous aurez une aspiration/biopsie de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
• Si vous avez un LNH, vous subirez une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.

Durée de participation :

Vous pouvez continuer à recevoir de la nélarabine aussi longtemps que le médecin de l'étude estime que cela est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus recevoir le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La nélarabine, administrée par injection, est approuvée par la FDA pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T réfractaire ou récidivante ou du lymphome lymphoblastique T. L'utilisation de la nélarabine en perfusion continue est expérimentale.

Jusqu'à 35 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.