Farmakokinetická (PK) a farmakodynamická (PD) studie nelarabinu u pacientů s relapsem/refrakterními lymfoidními malignitami

Studijní lék:

Nelarabin je navržen tak, aby interferoval s DNA (genetický materiál buněk) a zastavil růst rychle se dělících buněk, jako jsou rakovinné buňky.

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka nelarabinu na základě doby, kdy jste se do této studie zapojili. Bude testováno až 8 dávkových úrovní nelarabinu. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka nelarabinu.

Studium administrace léčiv:

Nelarabin budete dostávat jako nepřetržitou infuzi jehlou nebo katetrem do žíly ve dnech 1-5 každého 4-6týdenního cyklu. Pro tuto infuzi zůstanete v nemocnici.

Asi 30 minut před podáním nelarabinu můžete dostat ondansetron nebo podobný lék žilou. To se podává, aby se zabránilo nevolnosti. Budete také užívat ondansetron nebo podobný lék ústy každých 12 hodin po dobu následujících 7 dnů podle potřeby. Pokud máte stále nevolnost, dostanete další léky.

Pokud nejste alergický, můžete dostat alopurinol ústy ve dnech 1-10 cyklů 1. Allopurinol se podává, aby pomohl snížit riziko nadměrného množství kyseliny močové v krvi. Pokud je hladina kyseliny močové v krvi příliš vysoká, můžete dostat další léky.

Mohou vám být také podány léky, které pomohou snížit riziko infekce.

Studijní návštěvy:

Pouze v den 1 cyklu 1 bude odebrána krev (pokaždé asi 2 čajové lžičky) pro farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) testování 1 hodinu před, poté znovu 2, 4, 6 a mezi 10-18 hodinami po infuze studijního léku. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech. Testování PD měří, jak může hladina studovaného léku ve vašem těle ovlivnit onemocnění

Pouze ve dnech 2, 3, 4 a 5 cyklu 1 bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro testování PK a PD.

V den 1 každého cyklu:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na případné transfuze, které jste podstoupili.
• Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Provedou se měření lymfatických uzlin, sleziny a jater.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána k testování hladin protilátek a T-buněk (typ bílých krvinek) ve vaší krvi.

Jednou (1) týdně nebo častěji, pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Po každých 3 cyklech:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na případné transfuze, které jste podstoupili.
• Budete dotázáni na případné nežádoucí účinky, které jste mohli mít.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Provedou se měření lymfatických uzlin, sleziny a jater.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít neurologické vyšetření (testy pro kontrolu fungování vašich nervů, včetně testů vaší rovnováhy a reflexů).
• Odebere se krev (asi 2 čajové lžičky), aby se zkontroloval počet T-buněk ve vaší krvi.
• Budete mít aspirát/biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.
• Pokud máte NHL, budete mít CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka účasti:

Můžete pokračovat v léčbě nelarabinem tak dlouho, dokud si lékař studie myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Pokud se onemocnění zhorší nebo se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, nebudete již moci dostávat zkoumaný lék.

Toto je výzkumná studie. Nelarabin, podávaný jako injekce, je schválen FDA pro léčbu refrakterní nebo recidivující T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie nebo T lymfoblastického lymfomu. Použití nelarabinu jako kontinuální infuze je zkoušené.

Této studie se zúčastní až 35 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.