Farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) studie van nelarabine bij patiënten met recidiverende/refractaire lymfoïde maligniteiten

Het studiegeneesmiddel:

Nelarabine is ontworpen om te interfereren met DNA (het genetisch materiaal van cellen) en de groei van snel delende cellen, zoals kankercellen, te stoppen.

Studiegroepen:

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, krijgt u een dosis nelarabine toegewezen op basis van het moment waarop u aan dit onderzoek deelnam. Er worden maximaal 8 dosisniveaus nelarabine getest. Op elk dosisniveau worden drie (3) tot 6 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis nelarabine is gevonden.

Studie Drugstoediening:

U krijgt nelarabine als een non-stop infuus via een naald of katheter in uw ader op dag 1-5 van elke cyclus van 4-6 weken. U blijft voor dit infuus in het ziekenhuis.

U kunt ondansetron of een soortgelijk geneesmiddel via een ader krijgen gedurende ongeveer 30 minuten voordat u nelarabine krijgt. Dit wordt gegeven om misselijkheid te helpen voorkomen. U zult de volgende 7 dagen indien nodig ook elke 12 uur ondansetron of een vergelijkbaar geneesmiddel via de mond innemen. Als u nog steeds misselijk bent, krijgt u aanvullende medicijnen.

Als u niet allergisch bent, kunt u allopurinol via de mond krijgen op dag 1-10 van cyclus 1. Allopurinol wordt gegeven om het risico op te veel urinezuur in het bloed te verminderen. Als het urinezuurgehalte in het bloed te hoog is, kunt u aanvullende medicijnen krijgen.

U kunt ook medicijnen krijgen om het risico op infectie te verminderen.

Studiebezoeken:

Alleen op dag 1 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 2 theelepels per keer) afgenomen voor farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) testen 1 uur vóór, dan weer 2, 4, 6 en tussen 10-18 uur na de infusie van medicijnen bestuderen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. PD-testen meten hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw lichaam de ziekte kan beïnvloeden

Alleen op dag 2, 3, 4 en 5 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen voor PK- en PD-testen.

Op dag 1 van elke cyclus:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
• U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en naar eventuele transfusies die u heeft gehad.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft gehad.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Metingen van uw lymfeklieren, milt en lever zullen worden genomen.
• Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om de niveaus van antilichamen en T-cellen (een soort witte bloedcellen) in uw bloed te testen.

Eén (1) keer per week, of vaker als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft gehad.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests.

Na elke 3 cycli:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
• U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en naar eventuele transfusies die u heeft gehad.
• U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft gehad.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Metingen van uw lymfeklieren, milt en lever zullen worden genomen.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests.
• U krijgt een neurologisch onderzoek (testen om de werking van uw zenuwen te controleren, inclusief testen van uw evenwicht en reflexen).
• Er wordt bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen om het aantal T-cellen in uw bloed te controleren.
• U krijgt een beenmergaspiraat/biopsie om de status van de ziekte te controleren.
• Als u NHL heeft, krijgt u een CT-scan van de borst, de buik en het bekken om de status van de ziekte te controleren.

Duur van deelname:

U kunt nelarabine blijven gebruiken zolang de onderzoeksarts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer krijgen als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Nelarabine, toegediend als een injectie, is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van refractaire of recidiverende T-cel acute lymfoblastische leukemie of T-lymfoblastisch lymfoom. Het gebruik van nelarabine als continu infuus is in onderzoek.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 35 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.