Nelarabiinin farmakokineettinen (PK) ja farmakodynaaminen (PD) tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia imusolmukkeiden pahanlaatuisia kasvaimia
Farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus nelarabiinin jatkuvan infuusion turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia imusolmukkeiden pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke:
Nelarabiini on suunniteltu häiritsemään DNA:ta (solujen geneettinen materiaali) ja pysäyttämään nopeasti jakautuvien solujen, kuten syöpäsolujen, kasvun.
Opintoryhmät:
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään nelarabiinin annostaso sen perusteella, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Jopa 8 nelarabiiniannostasoa testataan. Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan kolme (3) - 6 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä nelarabiiniannos on löydetty.
Tutkimuslääkehallinto:
Saat nelarabiinia non-stop-infuusiona neulan tai katetrin kautta laskimoon jokaisen 4-6 viikon syklin päivinä 1-5. Jäät sairaalaan tätä infuusiota varten.
Saatat saada ondansetronia tai vastaavaa lääkettä laskimoon noin 30 minuutin ajan ennen kuin saat nelarabiinia. Sitä annetaan pahoinvoinnin ehkäisemiseksi. Otat myös ondansetronia tai vastaavaa lääkettä suun kautta 12 tunnin välein seuraavan 7 päivän ajan tarpeen mukaan. Jos sinulla on edelleen pahoinvointia, sinulle annetaan lisälääkkeitä.
Jos et ole allerginen, voit saada allopurinolia suun kautta syklin 1 päivinä 1–10. Allopurinolia annetaan vähentääkseen liian suuren virtsahapon riskiä veressä. Jos veren virtsahappotaso on liian korkea, saatat saada lisälääkkeitä.
Sinulle voidaan myös antaa lääkkeitä, jotka auttavat vähentämään infektioriskiä.
Opintovierailut:
Vain syklin 1 päivänä 1 otetaan verta (noin 2 teelusikallista joka kerta) farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) testausta varten 1 tunti ennen, sitten taas 2, 4, 6 ja 10-18 tuntia sen jälkeen. tutkimuslääkeinfuusio. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää elimistössä eri ajankohtina. PD-testaus mittaa, kuinka tutkimuslääkkeen taso kehossasi voi vaikuttaa sairauteen
Vain syklin 1 päivinä 2, 3, 4 ja 5 otetaan verta (noin 2 teelusikallista) PK- ja PD-testausta varten.
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista verensiirroista.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Imusolmukkeistasi, pernasta ja maksasta mitataan.
- Otetaan verta (noin 2 teelusikallista) veren vasta-aineiden ja T-solujen (eräs valkosolutyyppi) testaamiseksi.
Kerran (1) kerran viikossa tai useammin, jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Joka 3 syklin jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista verensiirroista.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Imusolmukkeistasi, pernasta ja maksasta mitataan.
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään neurologinen tutkimus (testit hermojesi toiminnan tarkistamiseksi, mukaan lukien tasapainosi ja refleksisi testit).
- Veri otetaan (noin 2 teelusikallista) T-solujen määrän tarkistamiseksi veressäsi.
- Sinulta otetaan luuytimen aspiraatti/biopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
- Jos sinulla on NHL, sinulle tehdään CT-kuvaus rinnasta, vatsasta ja lantiosta taudin tilan tarkistamiseksi.
Osallistumisaika:
Voit jatkaa nelarabiinin käyttöä niin kauan kuin tutkimuslääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää saada tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Injektiona annettu nelarabiini on FDA:n hyväksymä tulenkestävän tai uusiutuneen T-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian tai T-lymfoblastisen lymfooman hoitoon. Nelarabiinin käyttöä jatkuvana infuusiona tutkitaan.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 35 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava jokin seuraavista uusiutuneista/refraktorisista lymfaattisista pahanlaatuisista kasvaimista: krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai B-prolymfosyyttinen leukemia, jota on aiemmin hoidettu puriinianalogilla, eivätkä he ole ehdokkaita korkeamman prioriteetin kliinisiin tutkimuksiin . Follikulaarinen lymfooma, vaippasolulymfooma, lymfoplasmasytoidilymfooma tai marginaalivyöhykkeen lymfooma, jota on aiemmin hoidettu autologisella tai allogeenisellä kantasolusiirrolla.
- Jatkuu numerosta 1: T-soluprolymfosyyttinen leukemia, suurirakeinen lymfosyyttileukemia, mycosis fungoides / Sezary-oireyhtymä tai perifeerinen T-solulymfooma, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä kemoterapiasarjalla tai monoklonaalisella vasta-ainehoidolla. T-solu- tai B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä kemoterapialinjalla.
- Potilailla (sekä lapsilla että aikuisilla) on oltava riittävä munuaisten toiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min). Aikuisille tämä lasketaan Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ja lapsitapauksissa Schwartzin kaavan mukaan.
- Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta (bilirubiini </= 2 mg/dl; SGOT tai SGPT </= 3X viitelaboratorion ULN, ellei se johdu leukemiasta).
- Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (neutrofiilit >/= 0,5x10^9/l ja verihiutaleet >/= 50x10^9/l), ellei sytopenioiden katsota johtuvan sairaudesta.
- Potilailla tulee olla riittävä suorituskyky (Zubrod 0-2).
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (mukaan lukien alle 1 vuoden postmenopausaalisten potilaiden) ja miespotilaiden on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
- Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, jossa he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla ei saa olla hoitamatonta tai hallitsematonta hengenvaarallista infektiota.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia tai joilla tiedetään olevan B- ja/tai C-hepatiitti, suljetaan pois.
- Potilaat eivät saa olla saaneet systeemistä kemoterapiaa tai monoklonaalista vasta-ainehoitoa 2 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet bolusnelarabiinia, ovat edelleen kelvollisia. Hydroksiurea tai kortikosteroidit verenkuvan säätelyyn ovat sallittuja, mutta ne on lopetettava 24 tuntia ennen nelarabiinihoidon aloittamista.
- Potilailla ei saa olla aiemman hoidon aikana esiintynyt aste >/=2 neurologista toksisuutta tai jatkuvaa >/=2 perifeeristä neuropatiaa. Uneliaisuus ja letargia vapautettiin tästä kriteeristä, elleivät ne ole jatkuneet aiemmin yli viikon ajan.
- Potilailla ei saa olla hallitsematonta keskushermostosairautta. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut kohtaushäiriöitä, tulee olla kohtauksettomia vuoden ajan ennen ilmoittautumista.
- Potilaalla ei saa olla mitään muuta sairautta, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jatkuva infuusio Nelarabiini
Aloitusannos 200 mg/m2 x 5 päivää
|
Aloitusannos 200 mg/m2 5 päivän jatkuvana infuusiona keskuskatetrin kautta, toistetaan 28 päivän välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nelarabiinin suurin siedetty annos (MTD) 5 päivän jatkuvan infuusion aikataulussa
Aikaikkuna: 28 päivän kierto
|
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla ei esiinny enempää kuin 1 annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 6 potilaalla.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) on määritetty vain lääkkeeseen liittyvien tapahtumien perusteella.
Ensimmäisen hoitojakson DLT:tä käytetään annoksen suurentamiseen.
|
28 päivän kierto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Sezaryn oireyhtymä
- Kemoterapia
- CLL
- Follikulaarinen lymfooma
- Krooninen lymfaattinen leukemia
- Vaippasolulymfooma
- SLL
- Marginaalialueen lymfooma
- perifeerinen T-solulymfooma
- mycosis fungoides
- Pieni lymfosyyttinen lymfooma
- T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
- Relapsoituneet/refraktoriset imusolmukkeiden pahanlaatuiset kasvaimet
- B-prolymfosyyttinen leukemia
- Lymfoplasmasytoidinen lymfooma
- suurirakeinen lymfosyyttileukemia
- Monoklonaalinen vasta-ainehoito
- T-solu tai B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- Jatkuva infuusio Nelarabiini
- Arranon
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0717
- NCI-2010-01659 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .