Estudo farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) da nelarabina em pacientes com neoplasias linfóides recidivantes/refratárias
Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico para avaliar a segurança e a viabilidade da infusão contínua de nelarabina em pacientes com neoplasias linfoides recidivantes/refratárias
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A droga do estudo:
A nelarabina foi concebida para interferir com o ADN (o material genético das células) e impedir o crescimento de células que se dividem rapidamente, como as células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar neste estudo, ser-lhe-á atribuído um nível de dose de nelarabina com base na altura em que ingressou neste estudo. Serão testados até 8 níveis de dose de nelarabina. Três (3) a 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isto continuará até ser encontrada a dose tolerável mais elevada de nelarabina.
Administração do medicamento do estudo:
Irá receber nelarabina por perfusão contínua através de uma agulha ou cateter na sua veia nos Dias 1-5 de cada ciclo de 4-6 semanas. Você permanecerá no hospital para esta infusão.
Poderá receber ondansetrom ou um medicamento semelhante por via intravenosa durante cerca de 30 minutos antes de receber nelarabina. Isto é dado para ajudar a prevenir náuseas. Você também tomará ondansetrona ou um medicamento similar por via oral a cada 12 horas pelos próximos 7 dias, conforme necessário. Se você ainda estiver tendo náuseas, receberá medicamentos adicionais.
Se você não é alérgico, pode receber alopurinol por via oral nos dias 1 a 10 dos ciclos 1. O alopurinol é administrado para ajudar a reduzir o risco de excesso de ácido úrico no sangue. Se o nível de ácido úrico no sangue estiver muito alto, você pode receber medicamentos adicionais.
Você também pode receber medicamentos para ajudar a reduzir o risco de infecção.
Visitas de estudo:
Somente no Dia 1 do Ciclo 1, sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) 1 hora antes, depois novamente 2, 4, 6 e entre 10-18 horas após o estudar infusão de drogas. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos. O teste de DP mede como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença
Apenas nos dias 2, 3, 4 e 5 do Ciclo 1, será coletado sangue (cerca de 2 colheres de chá) para testes PK e PD.
No dia 1 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e sobre quaisquer transfusões que possa ter feito.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Medições de seus gânglios linfáticos, baço e fígado serão feitas.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testar os níveis de anticorpos e células T (um tipo de glóbulo branco) em seu sangue.
Uma (1) vez por semana, ou mais frequentemente se o médico do estudo achar necessário:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Após cada 3 ciclos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e sobre quaisquer transfusões que possa ter feito.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Medições de seus gânglios linfáticos, baço e fígado serão feitas.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará um exame neurológico (testes para verificar o funcionamento de seus nervos, incluindo testes de equilíbrio e reflexos).
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para verificar o número de células T em seu sangue.
- Você fará um aspirado/biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
- Se você tiver LNH, fará uma tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
Duração da Participação:
Pode continuar a receber nelarabina enquanto o médico do estudo considerar que é do seu interesse. Você não poderá mais receber o medicamento do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. A nelarabina, administrada como uma injeção, é aprovada pela FDA para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda de células T refratária ou recidivante ou linfoma linfoblástico T. O uso de nelarabina como uma infusão contínua é experimental.
Até 35 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter uma das seguintes neoplasias linfoides recidivantes/refratárias: leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia linfocítica B que foi previamente tratada com um análogo de purina e não é candidata a estudos clínicos de prioridade mais alta . Linfoma folicular, linfoma de células do manto, linfoma linfoplasmocitóide ou linfoma de zona marginal que foi previamente tratado com transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
- Continuação de #1: leucemia prolinfocítica de células T, leucemia de linfócitos granulares grandes, micose fungoide/síndrome de Sezary ou linfoma periférico de células T que foi tratado anteriormente com pelo menos uma linha de quimioterapia ou terapia com anticorpos monoclonais. Leucemia linfoblástica aguda (ALL) de células T ou B que foi previamente tratada com pelo menos uma linha de quimioterapia.
- Os pacientes (tanto pediátricos quanto adultos) devem ter função renal adequada (depuração de creatinina calculada >/= 50ml/min). Para adultos, isso será calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault e, em casos pediátricos, será calculado pela fórmula de Schwartz.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada (bilirrubina </= 2 mg/dL; SGOT ou SGPT </= 3X o LSN para o laboratório de referência, a menos que devido a leucemia).
- Os pacientes devem ter função medular adequada (neutrófilos >/= 0,5x10^9/L e plaquetas >/= 50x10^9/L), a menos que as citopenias sejam consideradas devidas a doença.
- Os pacientes devem ter performance status adequada (Zubrod 0-2).
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo aqueles com menos de 1 ano de pós-menopausa) e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos.
- Os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do hospital.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter infecção não tratada ou não controlada com risco de vida.
- Pacientes sabidamente HIV positivos ou com hepatite B e/ou C são excluídos.
- Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia sistêmica ou terapia com anticorpo monoclonal dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo. Os doentes que receberam anteriormente um bolus de nelarabina ainda são elegíveis. A hidroxiureia ou corticosteróides para controlo das contagens sanguíneas são permitidas, mas devem ser descontinuadas 24 horas antes de iniciar nelarabina.
- Os pacientes não devem ter histórico de toxicidade neurológica de grau >/=2 com tratamento anterior, ou neuropatia periférica persistente de grau >/=2. Sonolência e letargia foram isentas deste critério, a menos que previamente persistentes por mais de uma semana.
- Os pacientes não devem ter doença descontrolada do sistema nervoso central. Pacientes com histórico de distúrbios convulsivos devem estar livres de convulsões por um ano antes da inscrição.
- Os pacientes não devem ter nenhuma outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de dar consentimento informado ou cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nelarabina de Infusão Contínua
Dose inicial 200 mg/m2 x 5 dias
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Dose inicial 200 mg/m2 para infusão contínua de 5 dias administrada por um cateter central, repetida a cada 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de um Programa de Infusão Contínua de 5 dias de Nelarabina
Prazo: Ciclo de 28 dias
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MTD definido como a dose mais alta que não mais do que 1 toxicidade limitante de dose (DLT) ocorre entre 6 pacientes.
Toxicidade limitante da dose (DLT) definida com base apenas em eventos relacionados ao medicamento.
DLT no primeiro ciclo de tratamento usado para escalonamento de dose.
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Ciclo de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Síndrome de Sezary
- Quimioterapia
- CLL
- Linfoma folicular
- Leucemia linfocítica crônica
- Linfoma de células do manto
- SLL
- Linfoma de zona marginal
- linfoma periférico de células T
- micose fungóide
- Linfoma linfocítico pequeno
- Leucemia prolinfocítica de células T
- Neoplasias Linfóides Recidivantes/Refratárias
- Leucemia B-prolinfocítica
- Linfoma linfoplasmocitóide
- leucemia de linfócitos granulares grandes
- Terapia de anticorpos monoclonais
- Leucemia linfoblástica aguda (ALL) de células T ou B
- Nelarabina de Infusão Contínua
- Arranon
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0717
- NCI-2010-01659 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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