Farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) studie av nelarabin hos patienter med återfallande/refraktära lymfoida maligniteter

Studiedrogen:

Nelarabin är utformad för att störa DNA (cellers genetiska material) och stoppa tillväxten av snabbt delande celler, såsom cancerceller.

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av nelarabin baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 8 dosnivåer av nelarabin kommer att testas. Tre (3) till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av nelarabin hittas.

Studie Drug Administration:

Du kommer att få nelarabin som en non-stop infusion genom en nål eller kateter i din ven på dagarna 1-5 i varje 4-6 veckors cykel. Du kommer att stanna kvar på sjukhuset för denna infusion.

Du kan få ondansetron eller liknande läkemedel genom venen under cirka 30 minuter innan du får nelarabin. Detta ges för att förhindra illamående. Du kommer också att ta ondansetron eller liknande läkemedel genom munnen var 12:e timme under de kommande 7 dagarna efter behov. Om du fortfarande har illamående kommer du att få ytterligare läkemedel.

Om du inte är allergisk kan du få allopurinol genom munnen på dagarna 1-10 av cykel 1. Allopurinol ges för att minska risken för för mycket urinsyra i blodet. Om nivån av urinsyra i blodet är för hög kan du få ytterligare läkemedel.

Du kan också få läkemedel för att minska risken för infektion.

Studiebesök:

Endast på dag 1 av cykel 1 kommer blod (cirka 2 teskedar varje gång) att tas för farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) testning 1 timme före, sedan igen 2, 4, 6 och mellan 10-18 timmar efter studera läkemedelsinfusion. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter. PD-testning mäter hur nivån av studieläkemedlet i din kropp kan påverka sjukdomen

Endast på dag 2, 3, 4 och 5 av cykel 1 kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas för PK- och PD-testning.

På dag 1 i varje cykel:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella droger du tar och om eventuella transfusioner du kan ha fått.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha haft.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Mätningar av dina lymfkörtlar, mjälte och lever kommer att tas.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för att testa nivåerna av antikroppar och T-celler (en typ av vita blodkroppar) i ditt blod.

En (1) gång i veckan, eller oftare om studieläkaren anser att det behövs:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha haft.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinprov.

Efter var tredje cykel:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella droger du tar och om eventuella transfusioner du kan ha fått.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha haft.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Mätningar av dina lymfkörtlar, mjälte och lever kommer att tas.
• Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Du kommer att ha en neurologisk undersökning (tester för att kontrollera dina nervers funktion, inklusive tester av din balans och reflexer).
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för att kontrollera antalet T-celler i ditt blod.
• Du kommer att göra en benmärgsaspiration/biopsi för att kontrollera sjukdomens status.
• Om du har NHL kommer du att göra en datortomografi av bröstet, buken och bäckenet för att kontrollera sjukdomens status.

Längd på deltagande:

Du kan fortsätta att få nelarabin så länge som studieläkaren anser att det är i ditt intresse. Du kommer inte längre att kunna få studieläkemedlet om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Detta är en undersökningsstudie. Nelarabin, som ges som en injektion, är FDA-godkänd för behandling av refraktär eller återfallande T-cells akut lymfatisk leukemi eller T-lymfoblastisk lymfom. Användningen av nelarabin som en kontinuerlig infusion är en undersökning.

Upp till 35 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.