Badanie farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) nelarabiny u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami limfoidalnymi

Badany lek:

Nelarabina ma za zadanie zakłócać DNA (materiał genetyczny komórek) i zatrzymywać wzrost szybko dzielących się komórek, takich jak komórki nowotworowe.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostanie Ci przypisany poziom dawki nelarabiny na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadanych zostanie do 8 poziomów dawek nelarabiny. Na każdy poziom dawki zostanie zapisanych od trzech (3) do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki nelarabiny.

Administracja badanego leku:

Pacjent będzie otrzymywał nelarabinę w ciągłej infuzji przez igłę lub cewnik do żyły w dniach 1-5 każdego 4-6-tygodniowego cyklu. Pozostaniesz w szpitalu na tę infuzję.

Możesz otrzymać ondansetron lub podobny lek dożylnie przez około 30 minut przed otrzymaniem nelarabiny. Podaje się go, aby zapobiec nudnościom. W razie potrzeby będziesz również przyjmować ondansetron lub podobny lek doustnie co 12 godzin przez następne 7 dni. Jeśli nadal masz nudności, otrzymasz dodatkowe leki.

Jeśli pacjent nie jest uczulony, może przyjmować allopurinol doustnie w dniach 1-10 cyklu 1. Allopurinol jest podawany w celu zmniejszenia ryzyka zbyt dużego stężenia kwasu moczowego we krwi. Jeśli poziom kwasu moczowego we krwi jest zbyt wysoki, możesz otrzymać dodatkowe leki.

Możesz również otrzymać leki, które pomogą zmniejszyć ryzyko infekcji.

Wizyty studyjne:

Tylko w dniu 1 cyklu 1 zostanie pobrana krew (każdorazowo około 2 łyżeczki) do badań farmakokinetycznych (PK) i farmakodynamicznych (PD) 1 godzinę przed, następnie ponownie 2, 4, 6 i między 10 a 18 godzinami po badać infuzję leku. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych. Badanie PD mierzy, w jaki sposób poziom badanego leku w organizmie może wpływać na chorobę

Tylko w dniach 2, 3, 4 i 5 cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki) do testów PK i PD.

W 1. dniu każdego cyklu:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz oraz o transfuzje, które mogłeś mieć.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie działania niepożądane, które mogłeś mieć.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Zostaną wykonane pomiary węzłów chłonnych, śledziony i wątroby.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana w celu zbadania poziomu przeciwciał i limfocytów T (rodzaj białych krwinek) we krwi.

Jeden (1) raz w tygodniu lub częściej, jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie działania niepożądane, które mogłeś mieć.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 4 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Po każdych 3 cyklach:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
• Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz oraz o transfuzje, które mogłeś mieć.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie działania niepożądane, które mogłeś mieć.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Zostaną wykonane pomiary węzłów chłonnych, śledziony i wątroby.
• Krew (około 4 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Zostaniesz poddany badaniu neurologicznemu (badania sprawdzające funkcjonowanie nerwów, w tym testy równowagi i odruchów).
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana w celu sprawdzenia liczby limfocytów T we krwi.
• Będziesz mieć aspirat szpiku kostnego / biopsję, aby sprawdzić stan choroby.
• Jeśli masz NHL, będziesz mieć tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.

Długość uczestnictwa:

Możesz nadal otrzymywać nelarabinę tak długo, jak lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł otrzymywać badanego leku, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.

To jest badanie eksperymentalne. Nelarabina, podawana we wstrzyknięciu, została zatwierdzona przez FDA do leczenia opornej na leczenie lub nawrotowej ostrej białaczki limfoblastycznej T-komórkowej lub chłoniaka limfoblastycznego T. Stosowanie nelarabiny w ciągłym wlewie jest w fazie badań.

W badaniu weźmie udział do 35 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.