Essai de vinflunine plus capécitabine dans le cancer du sein avancé
Un essai de phase III comparant la vinflunine plus la capécitabine à la capécitabine seule chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé précédemment traitées ou résistantes à une anthracycline et qui sont résistantes aux taxanes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude multicentrique, ouverte, randomisée de phase III recrutera 764 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, préalablement traitées ou résistantes à une anthracycline et résistantes aux taxanes. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir de la vinflunine plus capécitabine (bras A) ou de la capécitabine seule (bras B).
La randomisation sera stratifiée selon une procédure de minimisation :
- Résistance aux anthracyclines (« oui » versus « non »), Rechute ≤ 12 mois en situation adjuvante ou néoadjuvante ou progression ≤ 4 mois en situation métastatique,
- Statut de performance de Karnofsky ("90-100" contre "70-80"),
- Maladie mesurable ("oui" versus "non"),
- Le nombre de lignes de chimiothérapie antérieures dans le cadre métastatique ("0" versus "1" versus "> 1") et,
- Site d'étude.
Les patients randomisés dans le bras A recevront :
- Vinflunine à la dose de 280 mg/m² au jour 1 de chaque cycle toutes les 3 semaines, en injection i.v. de 20 minutes. perfusion et,
- Capécitabine qui sera auto-administrée par le patient en ambulatoire. Les patients prendront 825 mg/m² deux fois par jour per os pendant 14 jours consécutifs en commençant le jour 1 de chaque cycle suivi d'une semaine de repos. Un cycle de traitement est défini comme 3 semaines.
Pour les patients randomisés dans le bras B, la capécitabine sera auto-administrée par le patient en ambulatoire. Les patients prendront 1250 mg/m² deux fois par jour per os pendant 14 jours consécutifs en commençant le jour 1 de chaque cycle suivi d'une semaine de repos. Un cycle de traitement est défini comme 3 semaines.
Les doses et le moment du traitement seront modifiés en fonction des toxicités ressenties par le patient.
Les patients seront évalués pour la toxicité, la réponse tumorale et la progression à intervalles réguliers pendant le traitement. Les patients seront évalués pour la sécurité s'ils ont reçu un médicament à l'étude. Les valeurs de laboratoire, les événements indésirables et les autres symptômes seront classés.
La réponse tumorale, la survie sans progression et la durée de la réponse seront évaluées pour tous les patients randomisés. L'évaluation de la tumeur doit être effectuée toutes les 6 semaines (+/- 3 jours ouvrables) à partir de la randomisation (quel que soit le calendrier des cycles de traitement) jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée. Les patients qui interrompent le traitement du protocole pour des raisons autres que la progression de la maladie subiront des évaluations tumorales toutes les 6 semaines jusqu'à la progression documentée de la maladie. Les patients peuvent continuer à recevoir des cycles de traitement supplémentaires jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'elle présente une toxicité intolérable.
L'évaluation de la qualité de vie sera mesurée par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-BR23, qui seront remplis par les patients.
Le critère de jugement principal de l'essai est la survie sans progression calculée depuis la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date du décès quelle que soit la raison du décès. L'analyse de la survie sans progression est prévue lorsque 615 progressions ou décès ont été observés. Une analyse de sécurité intermédiaire est prévue et aura lieu lorsque 50 patients de chaque bras auront terminé au moins un cycle de traitement à l'étude. Il est prévu que jusqu'à 170 centres d'études actifs participeront, et cette accumulation sera achevée dans environ 30 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Durban, Afrique du Sud
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Kimberley, Afrique du Sud
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Pretoria, Afrique du Sud
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Sandton, Afrique du Sud
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Buenos Aires, Argentine
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Quilmes, Argentine
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Rosario, Argentine
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San Martin, Argentine
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Tucuman, Argentine
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Bruxelles, Belgique
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Liège, Belgique
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Gomel, Biélorussie
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Grodno, Biélorussie
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Minsk, Biélorussie
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Vitebsk, Biélorussie
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Curitiba, Brésil
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Porto Alegre, Brésil
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Santo Andre, Brésil
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Sao Paulo, Brésil
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Plovdiv, Bulgarie
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Sofia, Bulgarie
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Stara Zagora, Bulgarie
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Barcelona, Espagne
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Lleida, Espagne
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Madrid, Espagne
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Oviedo, Espagne
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Valencia, Espagne
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Tallinn, Estonie
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Angers, France
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Caen, France
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Dijon, France
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Le Mans, France
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Lorient, France
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Lyon, France
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Montpellier, France
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Nantes, France
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Saint-Brieuc, France
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Saint-Cloud, France
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Saint-Herblain, France
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Tours, France
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Villejuif, France
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Arkhangelsk, Fédération Russe
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Chelyabinsk, Fédération Russe
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Moscow, Fédération Russe
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Ryazan, Fédération Russe
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Saratov, Fédération Russe
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St-Petersburg, Fédération Russe
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Stavropol, Fédération Russe
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Tambov, Fédération Russe
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Ufa, Fédération Russe
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Vladimir, Fédération Russe
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Volgograd, Fédération Russe
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Budapest, Hongrie
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Szekesfehervar, Hongrie
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Szolnok, Hongrie
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Aurangabad, Inde
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Bangalore, Inde
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Bhopal, Inde
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Calcutta, Inde
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Calicut, Inde
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Jaipur, Inde
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Mumbai, Inde
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Patna, Inde
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Pune, Inde
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Trivandrum, Inde
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Avellino, Italie
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Cagliari, Italie
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Cremona, Italie
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Fabriano, Italie
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Milano, Italie
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Monza, Italie
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Padova, Italie
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Pisa, Italie
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Rozzano, Italie
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Verona, Italie
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Chihuahua, Mexique
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Leon, Mexique
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Mexico City, Mexique
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Saltillo, Mexique
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Bialystok, Pologne
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Gdansk, Pologne
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Krakow, Pologne
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Lodz, Pologne
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Lubin, Pologne
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Warsawa, Pologne
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Belfast, Royaume-Uni
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Chelmsford, Royaume-Uni
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Keighley, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Nottingham, Royaume-Uni
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Peterborough, Royaume-Uni
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Portsmouth, Royaume-Uni
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Sheffield, Royaume-Uni
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Southend-on-Sea, Royaume-Uni
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Sutton, Royaume-Uni
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Nis, Serbie
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Sremska Kamenica, Serbie
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Genolier, Suisse
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Lausanne, Suisse
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Winterthur, Suisse
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Taipei, Taïwan
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Taoyuan, Taïwan
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Brno, Tchéquie
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Jihlava, Tchéquie
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Cherkasy, Ukraine
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Dnipropetrovsk, Ukraine
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Donetsk, Ukraine
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Khmelnytskyï, Ukraine
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Kyiv, Ukraine
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Simferopol, Ukraine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patientes
- 21 ans ou plus
- carcinome du sein confirmé histologiquement/cytologiquement
- maladie documentée localement récurrente ou métastatique ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
- soit un, deux ou trois régimes de chimiothérapie antérieurs
- traitements antérieurs comprenant à la fois une anthracycline et un taxane et le patient n'est plus candidat à ces médicaments
- maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST 1.1
- Score de performance de Karnofsky d'au moins 70 %
- fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
- ECG sans anomalie cliniquement pertinente
Critère d'exclusion:
- preuves connues ou cliniques de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée
- lymphangite pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique
- tout trouble médical grave et concomitant non contrôlé
- antécédent de deuxième cancer primitif
- neuropathie périphérique motrice/sensorielle préexistante
- antécédents connus d'infection par le VIH
- traitement antérieur par capécitabine et/ou vinca-alcaloïdes
- antécédent d'hypersensibilité sévère aux alcaloïdes de la pervenche et/ou à la fluoropyrimidine ou contre-indication à l'un de ces médicaments
- déficit connu ou suspecté en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
- grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vinflunine plus capécitabine
Les patients ont reçu (en association avec la capécitabine) • Vinflunine à la dose de 280 mg/m² et en IV de 20 minutes. perfusion au jour 1 de chaque cycle répétée toutes les 3 semaines. |
Vinflunine 280mg/m² en injection i.v. de 20 minutes perfusion au jour 1 de chaque cycle répétée toutes les 3 semaines Capécitabine 825mg/m² per os deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs en commençant le jour 1 de chaque cycle répété toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Capécitabine en monothérapie
Capécitabine à la dose de 825 mg/m² per os 2 fois par jour chaque matin et chaque soir pendant 14 jours consécutifs à compter du jour 1 de chaque cycle répété toutes les 3 semaines (auto-administré).
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Capécitabine 825mg/m² per os deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs en commençant le jour 1 de chaque cycle répété toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression tumorale objective (selon l'Independent Response Review Committee (IRC) et sur la base de la version RECIST 1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause. La SSP a été principalement analysée dans la population en intention de traiter (ITT). Les patients perdus de vue, ou sans dossier connu de progression ou de décès au moment de l'analyse avaient la survie sans progression censurée à la date de la dernière évaluation tumorale ou à la date du dernier contact d'un suivi ne montrant aucune progression, selon la survient en dernier. |
Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: Baseline jusqu'à 3 ans 10 mois
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La survie globale (SG) a été définie comme la durée entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
L'analyse de la SG a été réalisée dans la population ITT et les populations éligibles et per protocole une fois que le nombre d'événements requis (631 décès) a été observé à la date du dernier contact.
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Baseline jusqu'à 3 ans 10 mois
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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ORR défini comme la documentation d'une réponse complète ou partielle qui a ensuite été confirmée par la première documentation de la progression de la maladie ou du décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
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Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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Taux de contrôle des maladies
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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Le taux de contrôle de la maladie est défini (DCR) comme la somme de la réponse complète confirmée, de la réponse partielle confirmée et du taux de stabilisation.
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Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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Durée de la réponse
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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Mesuré à partir du moment où les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour une réponse objective (RC ou RP documentée) jusqu'à la récidive/progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Baseline jusqu'à 2 ans 7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jean-Claude VEDOVATO, Pierre Fabre Medicament
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- L00070 IN 305 B0
- 2008-004171-21 (Numéro EudraCT)
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