Ensayo de vinflunina más capecitabina en cáncer de mama avanzado
Un ensayo de fase III de vinflunina más capecitabina versus capecitabina sola en pacientes con cáncer de mama avanzado tratados previamente con una antraciclina o resistentes a ella y que son resistentes a los taxanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de Fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado, reclutará a 764 pacientes con cáncer de mama avanzado que han sido tratados previamente con una antraciclina o son resistentes a ella y que son resistentes a los taxanos. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir vinflunina más capecitabina (Brazo A) o capecitabina sola (Brazo B).
La aleatorización se estratificará según un procedimiento de minimización:
- Resistencia a las antraciclinas ("sí" versus "no"), Recaída ≤ 12 meses en el entorno adyuvante o neoadyuvante o progresión ≤ 4 meses en el entorno metastásico,
- Estado funcional de Karnofsky ("90-100" frente a "70-80"),
- Enfermedad medible ("sí" versus "no"),
- El número de líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico ("0" versus "1" versus "> 1") y,
- Sitio de Estudio.
Los pacientes aleatorizados en el Grupo A recibirán:
- Vinflunina a la dosis de 280 mg/m² el día 1 de cada ciclo cada 3 semanas, durante 20 minutos i.v. infusión y,
- Capecitabina, que será autoadministrada por el paciente en un entorno ambulatorio. Los pacientes tomarán 825 mg/m² dos veces al día por vía oral durante 14 días consecutivos a partir del día 1 de cada ciclo seguido de 1 semana de descanso. Un ciclo de terapia se define como 3 semanas.
Para los pacientes aleatorizados en el Grupo B, la capecitabina será autoadministrada por el paciente en un entorno ambulatorio. Los pacientes tomarán 1250 mg/m² dos veces al día por vía oral durante 14 días consecutivos a partir del día 1 de cada ciclo seguido de 1 semana de descanso. Un ciclo de terapia se define como 3 semanas.
Las dosis y el momento del tratamiento se modificarán en función de las toxicidades experimentadas por el paciente.
Los pacientes serán evaluados en cuanto a toxicidad, respuesta tumoral y progresión a intervalos regulares durante el tratamiento. Se evaluará la seguridad de los pacientes si recibieron algún fármaco del estudio. Se calificarán los valores de laboratorio, los eventos adversos y otros síntomas.
La respuesta tumoral, la supervivencia libre de progresión y la duración de la respuesta se evaluarán para todos los pacientes aleatorizados. La evaluación del tumor debe realizarse cada 6 semanas (+/- 3 días hábiles) desde la aleatorización (independientemente del momento de los ciclos de tratamiento) hasta que se documente la progresión de la enfermedad. A los pacientes que interrumpan el tratamiento del protocolo por razones distintas a la progresión de la enfermedad se les realizarán evaluaciones del tumor cada 6 semanas hasta que se documente la progresión de la enfermedad. Los pacientes pueden continuar recibiendo ciclos adicionales de terapia hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad sea intolerable.
La evaluación de la calidad de vida se medirá mediante los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-BR23, que serán completados por los pacientes.
El criterio principal de valoración del ensayo es la supervivencia libre de progresión calculada desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte, cualquiera que sea el motivo de la muerte. Está previsto que el análisis de Supervivencia libre de progresión se realice cuando se hayan observado 615 progresiones o muertes. Está planificado un análisis de seguridad provisional y se llevará a cabo cuando 50 pacientes de cada brazo hayan completado al menos un ciclo de tratamiento del estudio. Se anticipa que participarán hasta 170 centros de estudio activos, y esa acumulación se completará en aproximadamente 30 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina
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Quilmes, Argentina
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Rosario, Argentina
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San Martin, Argentina
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Tucuman, Argentina
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Gomel, Bielorrusia
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Grodno, Bielorrusia
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Minsk, Bielorrusia
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Vitebsk, Bielorrusia
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Curitiba, Brasil
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Porto Alegre, Brasil
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Santo Andre, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Plovdiv, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Stara Zagora, Bulgaria
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Bruxelles, Bélgica
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Liège, Bélgica
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Brno, Chequia
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Jihlava, Chequia
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Barcelona, España
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Lleida, España
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Madrid, España
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Oviedo, España
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Valencia, España
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Tallinn, Estonia
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Arkhangelsk, Federación Rusa
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Chelyabinsk, Federación Rusa
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Moscow, Federación Rusa
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Ryazan, Federación Rusa
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Saratov, Federación Rusa
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St-Petersburg, Federación Rusa
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Stavropol, Federación Rusa
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Tambov, Federación Rusa
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Ufa, Federación Rusa
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Vladimir, Federación Rusa
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Volgograd, Federación Rusa
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Angers, Francia
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Caen, Francia
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Dijon, Francia
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Le Mans, Francia
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Lorient, Francia
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Lyon, Francia
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Montpellier, Francia
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Nantes, Francia
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Saint-Brieuc, Francia
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Saint-Cloud, Francia
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Saint-Herblain, Francia
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Tours, Francia
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Villejuif, Francia
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Budapest, Hungría
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Szekesfehervar, Hungría
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Szolnok, Hungría
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Aurangabad, India
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Bangalore, India
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Bhopal, India
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Calcutta, India
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Calicut, India
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Jaipur, India
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Mumbai, India
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Patna, India
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Pune, India
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Trivandrum, India
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Avellino, Italia
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Cagliari, Italia
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Cremona, Italia
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Fabriano, Italia
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Milano, Italia
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Monza, Italia
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Padova, Italia
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Pisa, Italia
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Rozzano, Italia
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Verona, Italia
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Chihuahua, México
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Leon, México
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Mexico City, México
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Saltillo, México
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Bialystok, Polonia
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Gdansk, Polonia
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Krakow, Polonia
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Lodz, Polonia
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Lubin, Polonia
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Warsawa, Polonia
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Belfast, Reino Unido
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Chelmsford, Reino Unido
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Keighley, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Nottingham, Reino Unido
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Peterborough, Reino Unido
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Portsmouth, Reino Unido
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Sheffield, Reino Unido
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Southend-on-Sea, Reino Unido
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Sutton, Reino Unido
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Nis, Serbia
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Sremska Kamenica, Serbia
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Durban, Sudáfrica
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Kimberley, Sudáfrica
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Pretoria, Sudáfrica
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Sandton, Sudáfrica
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Genolier, Suiza
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Lausanne, Suiza
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Winterthur, Suiza
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Taipei, Taiwán
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Taoyuan, Taiwán
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Cherkasy, Ucrania
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Dnipropetrovsk, Ucrania
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Donetsk, Ucrania
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Khmelnytskyï, Ucrania
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Kyiv, Ucrania
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Simferopol, Ucrania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes mujeres
- 21 años de edad o más
- carcinoma de mama confirmado histológicamente o citológicamente
- enfermedad localmente recurrente o metastásica documentada no susceptible de cirugía curativa o radioterapia
- ya sea uno, dos o tres regímenes de quimioterapia previos
- tratamientos previos que incluyen tanto una antraciclina como un taxano y el paciente ya no es candidato para estos medicamentos
- enfermedad medible o no medible según RECIST 1.1
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky de al menos 70 %
- funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas
- ECG sin anormalidad clínicamente relevante
Criterio de exclusión:
- evidencia conocida o clínica de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
- linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático
- cualquier trastorno médico grave, concurrente e incontrolado
- antecedentes de segunda neoplasia maligna primaria
- neuropatía periférica motora/sensorial preexistente
- antecedentes conocidos de infección por VIH
- tratamiento previo con capecitabina y/o alcaloides de la vinca
- antecedentes de hipersensibilidad grave a los alcaloides de la vinca y/o a la fluoropirimidina o contraindicación a cualquiera de estos fármacos
- Deficiencia conocida o sospechada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vinflunina más capecitabina
Los pacientes recibieron (en combinación con capecitabina) • Vinflunina a la dosis de 280 mg/m² y por vía IV durante 20 minutos. infusión en el día 1 de cada ciclo repetida cada 3 semanas. |
Vinflunina 280 mg/m² administrado por vía i.v. durante 20 minutos infusión el día 1 de cada ciclo repetida cada 3 semanas Capecitabina 825 mg/m² por vía oral dos veces al día durante 14 días consecutivos comenzando el día 1 de cada ciclo repetido cada 3 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: Capecitabina como agente único
Capecitabina a la dosis de 825 mg/m² por vía oral dos veces al día cada mañana y cada noche durante 14 días consecutivos comenzando el día 1 de cada ciclo repetido cada 3 semanas (autoadministrado).
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Capecitabina 825 mg/m² por vía oral dos veces al día durante 14 días consecutivos comenzando el día 1 de cada ciclo repetido cada 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años 7 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva (según el Comité de revisión de respuestas independientes [IRC] y según RECIST versión 1.1) o muerte por cualquier causa. La SLP se analizó principalmente en la población por intención de tratar (ITT). A los pacientes perdidos durante el seguimiento, o sin un registro conocido de progresión o muerte en el momento del análisis, se les censuró la supervivencia libre de progresión en la fecha de la última evaluación del tumor o en la fecha del último contacto de un seguimiento que no muestra progresión, cualquiera que sea ocurre el último. |
Línea base hasta 2 años 7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea base hasta 3 años 10 meses
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La supervivencia global (SG) se definió como la duración entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
El análisis de OS se realizó en la población ITT y las poblaciones elegibles y por protocolo una vez que se observó el número requerido de eventos (631 muertes) Los pacientes perdidos durante el seguimiento o sin un registro conocido de muerte en el momento del análisis tenían el OS censurado en la fecha del último contacto.
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Línea base hasta 3 años 10 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años 7 meses
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ORR se define como la documentación de una respuesta completa o parcial que se confirmó posteriormente a la primera documentación de progresión de la enfermedad o a la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Línea base hasta 2 años 7 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años 7 meses
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La tasa de control de la enfermedad se define como la suma de la respuesta completa confirmada, la respuesta parcial confirmada y la tasa de estabilización.
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Línea base hasta 2 años 7 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años 7 meses
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Medido desde la primera vez que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para la respuesta objetiva (RC o PR documentada) hasta la recurrencia/progresión o muerte, cualquiera que sea la causa.
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Línea base hasta 2 años 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Jean-Claude VEDOVATO, Pierre Fabre Medicament
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- L00070 IN 305 B0
- 2008-004171-21 (Número EudraCT)
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