Proef met vinflunine plus capecitabine bij borstkanker in een vergevorderd stadium

Deze multicenter, open-label, gerandomiseerde, fase III-studie zal 764 patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium rekruteren die eerder zijn behandeld met of resistent zijn tegen een anthracycline en die resistent zijn tegen taxaan. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om vinflunine plus capecitabine (arm A) of alleen capecitabine (arm B) te krijgen.

Randomisatie zal worden gestratificeerd volgens een minimalisatieprocedure:

1. Resistentie tegen anthracyclines ("ja" versus "nee"), terugval ≤ 12 maanden in de adjuvante of neoadjuvante setting of progressie ≤ 4 maanden in de metastatische setting,
2. Prestatiestatus Karnofsky ("90-100" versus "70-80"),
3. Meetbare ziekte ("ja" versus "nee"),
4. Het aantal eerdere lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting ("0" versus "1" versus "> 1") en,
5. Studie site.

Patiënten gerandomiseerd in arm A krijgen:

• Vinflunine in een dosis van 280 mg/m² op dag 1 van elke cyclus om de 3 weken, gedurende 20 minuten i.v. infuus en,
• Capecitabine, dat door de patiënt zelf wordt toegediend in een poliklinische setting. Patiënten nemen tweemaal daags 825 mg/m² per os gedurende 14 opeenvolgende dagen, te beginnen op dag 1 van elke cyclus, gevolgd door 1 week rust. Een therapiecyclus wordt gedefinieerd als 3 weken.

Voor patiënten gerandomiseerd in arm B, zal capecitabine door de patiënt zelf worden toegediend in een poliklinische setting. Patiënten nemen tweemaal daags 1250 mg/m² per os gedurende 14 opeenvolgende dagen, te beginnen op dag 1 van elke cyclus, gevolgd door 1 week rust. Een therapiecyclus wordt gedefinieerd als 3 weken.

De doses en het tijdstip van de behandeling zullen worden aangepast op basis van de door de patiënt ervaren toxiciteit.

Patiënten zullen tijdens de behandeling regelmatig worden beoordeeld op toxiciteit, tumorrespons en progressie. Patiënten zullen worden beoordeeld op veiligheid als ze een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen. Laboratoriumwaarden, bijwerkingen en andere symptomen worden beoordeeld.

Tumorrespons, progressievrije overleving en responsduur zullen worden geëvalueerd voor alle gerandomiseerde patiënten. Tumorbeoordeling moet om de 6 weken (+/- 3 werkdagen) worden uitgevoerd vanaf randomisatie (ongeacht de timing van behandelingscycli) totdat ziekteprogressie is gedocumenteerd. Patiënten die de protocolbehandeling stopzetten om andere redenen dan ziekteprogressie, zullen om de 6 weken een tumorbeoordeling krijgen tot gedocumenteerde ziekteprogressie. Patiënten kunnen aanvullende therapiecycli blijven ontvangen tot progressieve ziekte of ondraaglijke toxiciteit.

Beoordeling van de kwaliteit van leven zal worden gemeten door middel van EORTC QLQ-C30- en QLQ-BR23-vragenlijsten, die door patiënten zullen worden ingevuld.

Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving, berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden, ongeacht de reden van overlijden. De analyse van progressievrije overleving zal plaatsvinden wanneer 615 progressies of sterfgevallen zijn waargenomen. Eén tussentijdse veiligheidsanalyse is gepland en zal plaatsvinden wanneer 50 patiënten van elke arm ten minste één studiebehandelingscyclus hebben voltooid. Verwacht wordt dat tot 170 actieve studiecentra zullen deelnemen en dat de opbouw in ongeveer 30 maanden zal worden voltooid.