Försök med Vinflunine Plus Capecitabine vid avancerad bröstcancer
En fas III-studie av vinflunin plus capecitabin kontra capecitabin ensam hos patienter med avancerad bröstcancer som tidigare behandlats med eller är resistenta mot antracyklin och som är taxanresistenta.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna multicenter, öppna, randomiserade fas III-studie kommer att omfatta 764 patienter med avancerad bröstcancer som tidigare har behandlats med eller är resistenta mot ett antracyklin och som är taxanresistenta. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få vinflunin plus capecitabin (arm A) eller enbart capecitabin (arm B).
Randomisering kommer att stratifieras enligt ett minimeringsförfarande:
- Resistens mot antracykliner ("ja" mot "nej"), återfall ≤ 12 månader i adjuvant eller neoadjuvant miljö eller progression ≤ 4 månader i metastaserande miljö,
- Karnofskys prestandastatus ("90-100" kontra "70-80"),
- Mätbar sjukdom ("ja" kontra "nej"),
- Antalet tidigare rader av kemoterapi i den metastatiska miljön ("0" mot "1" mot "> 1") och,
- Studieplats.
Patienter randomiserade i arm A kommer att få:
- Vinflunin i dosen 280 mg/m² på dag 1 i varje cykel var tredje vecka, under en 20-minuters i.v. infusion och,
- Capecitabin som kommer att administreras själv av patienten i en öppenvårdsmiljö. Patienterna kommer att ta 825 mg/m² två gånger dagligen per os under 14 dagar i följd med början på dag 1 i varje cykel följt av 1 veckas vila. En behandlingscykel definieras som 3 veckor.
För patienter randomiserade i arm B kommer capecitabin att administreras själv av patienten i en öppenvårdsmiljö. Patienterna kommer att ta 1250 mg/m² två gånger dagligen per os under 14 dagar i följd med början på dag 1 i varje cykel följt av 1 veckas vila. En behandlingscykel definieras som 3 veckor.
Doserna och tidpunkten för behandlingen kommer att ändras baserat på toxicitet som patienten upplever.
Patienterna kommer att utvärderas med avseende på toxicitet, tumörsvar och progression med regelbundna intervall under behandlingen. Patienterna kommer att utvärderas för säkerhet om de fått något studieläkemedel. Laboratorievärden, biverkningar och andra symtom kommer att graderas.
Tumörsvar, progressionsfri överlevnad och varaktighet av respons kommer att utvärderas för alla randomiserade patienter. Tumörbedömning ska utföras var 6:e vecka (+/- 3 arbetsdagar) från randomisering (oavsett tidpunkt för behandlingscykler) tills sjukdomsprogression har dokumenterats. Patienter som avbryter protokollbehandling av andra skäl än sjukdomsprogression kommer att göra tumörbedömningar var 6:e vecka tills sjukdomsprogression har dokumenterats. Patienter kan fortsätta att få ytterligare behandlingscykler fram till progressiv sjukdom eller outhärdlig toxicitet.
Livskvalitetsbedömning, kommer att mätas med EORTC QLQ-C30 och QLQ-BR23 frågeformulär, som kommer att fyllas i av patienter.
Det primära effektmåttet för prövningen är progressionsfri överlevnad beräknad från datumet för randomisering till datumet för progression eller dödsdatum, oavsett dödsorsaken. Analysen av progressionsfri överlevnad är planerad att ske när 615 progressioner eller dödsfall har observerats. En interimistisk säkerhetsanalys är planerad och kommer att ske när 50 patienter i varje arm har genomgått minst en cykel av studiebehandling. Det förväntas att upp till 170 aktiva studiecentrum kommer att delta och att intjäningen kommer att vara klar inom cirka 30 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
Quilmes, Argentina
-
Rosario, Argentina
-
San Martin, Argentina
-
Tucuman, Argentina
-
-
-
-
-
Gomel, Belarus
-
Grodno, Belarus
-
Minsk, Belarus
-
Vitebsk, Belarus
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien
-
Liège, Belgien
-
-
-
-
-
Curitiba, Brasilien
-
Porto Alegre, Brasilien
-
Santo Andre, Brasilien
-
Sao Paulo, Brasilien
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien
-
Sofia, Bulgarien
-
Stara Zagora, Bulgarien
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
-
Caen, Frankrike
-
Dijon, Frankrike
-
Le Mans, Frankrike
-
Lorient, Frankrike
-
Lyon, Frankrike
-
Montpellier, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Saint-Brieuc, Frankrike
-
Saint-Cloud, Frankrike
-
Saint-Herblain, Frankrike
-
Tours, Frankrike
-
Villejuif, Frankrike
-
-
-
-
-
Aurangabad, Indien
-
Bangalore, Indien
-
Bhopal, Indien
-
Calcutta, Indien
-
Calicut, Indien
-
Jaipur, Indien
-
Mumbai, Indien
-
Patna, Indien
-
Pune, Indien
-
Trivandrum, Indien
-
-
-
-
-
Avellino, Italien
-
Cagliari, Italien
-
Cremona, Italien
-
Fabriano, Italien
-
Milano, Italien
-
Monza, Italien
-
Padova, Italien
-
Pisa, Italien
-
Rozzano, Italien
-
Verona, Italien
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko
-
Leon, Mexiko
-
Mexico City, Mexiko
-
Saltillo, Mexiko
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Gdansk, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lodz, Polen
-
Lubin, Polen
-
Warsawa, Polen
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen
-
Moscow, Ryska Federationen
-
Ryazan, Ryska Federationen
-
Saratov, Ryska Federationen
-
St-Petersburg, Ryska Federationen
-
Stavropol, Ryska Federationen
-
Tambov, Ryska Federationen
-
Ufa, Ryska Federationen
-
Vladimir, Ryska Federationen
-
Volgograd, Ryska Federationen
-
-
-
-
-
Genolier, Schweiz
-
Lausanne, Schweiz
-
Winterthur, Schweiz
-
-
-
-
-
Nis, Serbien
-
Sremska Kamenica, Serbien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Lleida, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Oviedo, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien
-
Chelmsford, Storbritannien
-
Keighley, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Nottingham, Storbritannien
-
Peterborough, Storbritannien
-
Portsmouth, Storbritannien
-
Sheffield, Storbritannien
-
Southend-on-Sea, Storbritannien
-
Sutton, Storbritannien
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika
-
Kimberley, Sydafrika
-
Pretoria, Sydafrika
-
Sandton, Sydafrika
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
-
Jihlava, Tjeckien
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
-
Donetsk, Ukraina
-
Khmelnytskyï, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Simferopol, Ukraina
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
-
Szekesfehervar, Ungern
-
Szolnok, Ungern
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kvinnliga patienter
- 21 år eller äldre
- histologiskt/cytologiskt bekräftat karcinom i bröstet
- dokumenterad lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling
- antingen en, två eller tre tidigare kemoterapikurer
- tidigare behandlingar inklusive både antracyklin och taxan och patienten är inte längre kandidat för dessa läkemedel
- mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- Karnofsky prestandapoäng på minst 70 %
- adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner
- EKG utan kliniskt relevant avvikelse
Exklusions kriterier:
- kända eller kliniska bevis på hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering
- pulmonell lymfangit eller symptomatisk pleurautgjutning
- någon allvarlig, samtidig okontrollerad medicinsk störning
- historia av andra primär malignitet
- redan existerande motorisk/sensorisk perifer neuropati
- känd historia av HIV-infektion
- tidigare behandling med capecitabin och/eller vinca-alkaloider
- historia av allvarlig överkänslighet mot vinca-alkaloider och/eller mot fluoropyrimidin eller kontraindikation mot något av dessa läkemedel
- känd eller misstänkt brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD).
- graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vinflunin plus Capecitabin
Patienter som fick (i kombination med capecitabin) • Vinflunin i dosen 280 mg/m² och som en 20-minuters IV. infusion på dag 1 i varje cykel upprepad var tredje vecka. |
Vinflunin 280 mg/m² som en 20-minuters i.v. infusion på dag 1 i varje cykel upprepad var tredje vecka Capecitabin 825mg/m² per os två gånger per dag i 14 dagar i följd med start dag 1 i varje cykel upprepad var tredje vecka
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Capecitabin engångsmedel
Capecitabin i dosen 825 mg/m² per os två gånger per dag varje morgon och varje kväll under 14 dagar i följd med början på dag 1 i varje cykel upprepad var tredje vecka (självadministrerad).
|
Capecitabin 825mg/m² per os två gånger per dag i 14 dagar i följd med start dag 1 i varje cykel upprepad var tredje vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
PFS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression (enligt Independent Response Review Committee (IRC) och baserat på RECIST version 1.1) eller död på grund av någon orsak. PFS analyserades primärt i Intent-to-treat-populationen (ITT). Patienter som förlorats till uppföljning, eller utan känd registrering av progression eller död vid analystillfället, fick den progressionsfria överlevnaden censurerad vid datumet för den senaste tumörbedömningen eller datumet för den senaste kontakten för en uppföljning som inte visade någon progression, beroende på vilket som än inträffar sist. |
Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till 3 år 10 månader
|
Den totala överlevnaden (OS) definierades som varaktigheten mellan datumet för randomiseringen och datumet för döden oavsett orsak.
OS-analysen utfördes i ITT-populationen och de kvalificerade populationerna och populationerna enligt protokoll när det erforderliga antalet händelser (631 dödsfall) observerades. Patienter som förlorats till uppföljning, eller utan en känd registrering av dödsfall vid analystillfället, hade OS-censurerat vid datumet för senaste kontakt.
|
Baslinje upp till 3 år 10 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
ORR definieras som dokumentation av fullständigt eller partiellt svar som sedan bekräftades till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
Sjukdomskontrollfrekvens definierad (DCR) som summan av bekräftat fullständigt svar, bekräftat partiellt svar och stabiliseringshastighet.
|
Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
Mätt från första gången som mätkriterier uppfylldes för objektiv respons (dokumenterad CR eller PR) fram till återfall/progression eller död oavsett orsak.
|
Baslinje upp till 2 år 7 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jean-Claude VEDOVATO, Pierre Fabre Medicament
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- L00070 IN 305 B0
- 2008-004171-21 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .