Ensaio de vinflunina mais capecitabina em câncer de mama avançado
Um estudo de Fase III de vinflunina mais capecitabina versus capecitabina isolada em pacientes com câncer de mama avançado previamente tratados ou resistentes a uma antraciclina e que são resistentes a taxanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase III multicêntrico, aberto e randomizado incluirá 764 pacientes com câncer de mama avançado que foram previamente tratados ou resistentes a uma antraciclina e que são resistentes a taxanos. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber vinflunina mais capecitabina (Braço A) ou apenas capecitabina (Braço B).
A randomização será estratificada de acordo com um procedimento de minimização:
- Resistência às antraciclinas ("sim" versus "não"), Recaída ≤ 12 meses no cenário adjuvante ou neoadjuvante ou progressão ≤ 4 meses no cenário metastático,
- Status de desempenho de Karnofsky ("90-100" versus "70-80"),
- Doença mensurável ("sim" versus "não"),
- O número de linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático ("0" versus "1" versus "> 1") e,
- Site de estudo.
Os pacientes randomizados no Braço A receberão:
- Vinflunina na dose de 280 mg/m² no dia 1 de cada ciclo a cada 3 semanas, durante 20 minutos i.v. infusão e,
- Capecitabina, que será autoadministrada pelo paciente em regime ambulatorial. Os pacientes tomarão 825 mg/m² duas vezes ao dia por via oral durante 14 dias consecutivos, começando no dia 1 de cada ciclo, seguido por 1 semana de descanso. Um ciclo de terapia é definido como 3 semanas.
Para pacientes randomizados no Braço B, a capecitabina será autoadministrada pelo paciente em ambiente ambulatorial. Os pacientes tomarão 1250 mg/m² duas vezes ao dia por via oral durante 14 dias consecutivos, começando no dia 1 de cada ciclo, seguido por 1 semana de descanso. Um ciclo de terapia é definido como 3 semanas.
As doses e o tempo de tratamento serão modificados com base nas toxicidades experimentadas pelo paciente.
Os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade, resposta tumoral e progressão em intervalos regulares durante o tratamento. Os pacientes serão avaliados quanto à segurança se tiverem recebido qualquer medicamento do estudo. Valores laboratoriais, eventos adversos e outros sintomas serão classificados.
A resposta tumoral, a sobrevida livre de progressão e a duração da resposta serão avaliadas para todos os pacientes randomizados. A avaliação do tumor deve ser realizada a cada 6 semanas (+/- 3 dias úteis) desde a randomização (independentemente do tempo dos ciclos de tratamento) até que a progressão da doença seja documentada. Os pacientes que descontinuarem o tratamento de protocolo por outras razões que não a progressão da doença terão avaliações do tumor a cada 6 semanas até a progressão documentada da doença. Os pacientes podem continuar a receber ciclos adicionais de terapia até doença progressiva ou toxicidade intolerável.
A avaliação da Qualidade de Vida será mensurada pelos questionários EORTC QLQ-C30 e QLQ-BR23, que serão preenchidos pelos pacientes.
O endpoint primário para o estudo é a sobrevida livre de progressão calculada a partir da data da randomização até a data da progressão ou a data da morte, qualquer que seja o motivo da morte. A análise da Sobrevivência Livre de Progressão está planejada para ocorrer quando 615 progressões ou mortes forem observadas. Uma análise de segurança provisória está planejada e ocorrerá quando 50 pacientes de cada braço tiverem concluído pelo menos um ciclo de tratamento do estudo. Prevê-se a participação de até 170 centros de estudos ativos, e esse acúmulo será concluído em aproximadamente 30 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
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Quilmes, Argentina
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Rosario, Argentina
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San Martin, Argentina
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Tucuman, Argentina
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Gomel, Bielorrússia
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Grodno, Bielorrússia
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Minsk, Bielorrússia
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Vitebsk, Bielorrússia
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Curitiba, Brasil
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Porto Alegre, Brasil
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Santo Andre, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Plovdiv, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Stara Zagora, Bulgária
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Bruxelles, Bélgica
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Liège, Bélgica
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Barcelona, Espanha
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Lleida, Espanha
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Madrid, Espanha
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Oviedo, Espanha
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Valencia, Espanha
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Tallinn, Estônia
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Arkhangelsk, Federação Russa
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Chelyabinsk, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Ryazan, Federação Russa
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Saratov, Federação Russa
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St-Petersburg, Federação Russa
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Stavropol, Federação Russa
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Tambov, Federação Russa
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Ufa, Federação Russa
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Vladimir, Federação Russa
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Volgograd, Federação Russa
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Angers, França
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Caen, França
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Dijon, França
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Le Mans, França
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Lorient, França
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Lyon, França
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Montpellier, França
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Nantes, França
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Saint-Brieuc, França
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Saint-Cloud, França
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Saint-Herblain, França
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Tours, França
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Villejuif, França
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Budapest, Hungria
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Szekesfehervar, Hungria
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Szolnok, Hungria
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Avellino, Itália
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Cagliari, Itália
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Cremona, Itália
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Fabriano, Itália
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Milano, Itália
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Monza, Itália
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Padova, Itália
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Pisa, Itália
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Rozzano, Itália
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Verona, Itália
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Chihuahua, México
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Leon, México
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Mexico City, México
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Saltillo, México
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Bialystok, Polônia
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Gdansk, Polônia
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Krakow, Polônia
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Lodz, Polônia
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Lubin, Polônia
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Warsawa, Polônia
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Belfast, Reino Unido
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Chelmsford, Reino Unido
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Keighley, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Nottingham, Reino Unido
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Peterborough, Reino Unido
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Portsmouth, Reino Unido
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Sheffield, Reino Unido
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Southend-on-Sea, Reino Unido
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Sutton, Reino Unido
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Genolier, Suíça
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Lausanne, Suíça
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Winterthur, Suíça
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Nis, Sérvia
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Sremska Kamenica, Sérvia
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Taipei, Taiwan
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Taoyuan, Taiwan
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Brno, Tcheca
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Jihlava, Tcheca
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Cherkasy, Ucrânia
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
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Donetsk, Ucrânia
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Khmelnytskyï, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Simferopol, Ucrânia
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Durban, África do Sul
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Kimberley, África do Sul
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Pretoria, África do Sul
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Sandton, África do Sul
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Aurangabad, Índia
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Bangalore, Índia
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Bhopal, Índia
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Calcutta, Índia
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Calicut, Índia
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Jaipur, Índia
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Mumbai, Índia
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Patna, Índia
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Pune, Índia
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Trivandrum, Índia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes do sexo feminino
- 21 anos de idade ou mais
- carcinoma da mama confirmado histologicamente/citologicamente
- doença localmente recorrente ou metastática documentada não passível de cirurgia curativa ou radioterapia
- um, dois ou três esquemas de quimioterapia anteriores
- tratamentos anteriores incluindo uma antraciclina e um taxano e o paciente não é mais candidato a esses medicamentos
- doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Pontuação de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70%
- funções hematológica, hepática e renal adequadas
- ECG sem anormalidade clinicamente relevante
Critério de exclusão:
- evidência clínica ou conhecida de metástase cerebral ou envolvimento leptomeníngeo
- linfangite pulmonar ou derrame pleural sintomático
- qualquer distúrbio médico descontrolado grave e concomitante
- história de segunda malignidade primária
- neuropatia periférica motora/sensorial preexistente
- história conhecida de infecção pelo HIV
- terapia prévia com capecitabina e/ou vinca-alcaloides
- história de hipersensibilidade grave aos alcaloides da vinca e/ou à fluoropirimidina ou contraindicação a qualquer um desses medicamentos
- deficiência conhecida ou suspeita de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD)
- gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vinflunina + Capecitabina
Os pacientes receberam (em combinação com capecitabina) • Vinflunina na dose de 280 mg/m² e em 20 minutos IV. infusão no dia 1 de cada ciclo repetido a cada 3 semanas. |
Vinflunina 280mg/m² em 20 minutos i.v. infusão no dia 1 de cada ciclo repetido a cada 3 semanas Capecitabina 825mg/m² por via oral duas vezes por dia durante 14 dias consecutivos começando no dia 1 de cada ciclo repetido a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Agente único de capecitabina
Capecitabina na dose de 825mg/m² por via oral duas vezes ao dia todas as manhãs e todas as noites por 14 dias consecutivos começando no dia 1 de cada ciclo repetido a cada 3 semanas (autoadministrado).
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Capecitabina 825mg/m² por via oral duas vezes por dia durante 14 dias consecutivos começando no dia 1 de cada ciclo repetido a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Linha de base até 2 anos e 7 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira documentação de progressão tumoral objetiva (de acordo com o Comitê de Revisão de Resposta Independente (IRC) e com base no RECIST versão 1.1) ou morte por qualquer causa. O PFS foi analisado principalmente na população com intenção de tratar (ITT). Os pacientes perdidos no acompanhamento ou sem registro conhecido de progressão ou morte no momento da análise tiveram a sobrevida livre de progressão censurada na data da última avaliação do tumor ou na data do último contato de um acompanhamento sem progressão, o que for ocorre por último. |
Linha de base até 2 anos e 7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até 3 anos 10 meses
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A sobrevida global (OS) foi definida como a duração entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
A análise de OS foi realizada na população ITT e nas populações elegíveis e por protocolo, uma vez que o número necessário de eventos (631 mortes) foi observado. na data do último contato.
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Linha de base até 3 anos 10 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Linha de base até 2 anos e 7 meses
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ORR definido como documentação de resposta completa ou parcial que foi subsequentemente confirmada para a primeira documentação de progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Linha de base até 2 anos e 7 meses
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Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Linha de base até 2 anos e 7 meses
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Taxa de controle da doença definida (DCR) como a soma da resposta completa confirmada, resposta parcial confirmada e taxa de estabilização.
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Linha de base até 2 anos e 7 meses
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Duração da Resposta
Prazo: Linha de base até 2 anos e 7 meses
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Medido desde a primeira vez que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para a resposta objetiva (RC ou RP documentada) até a recorrência/progressão ou morte, seja qual for a causa.
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Linha de base até 2 anos e 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jean-Claude VEDOVATO, Pierre Fabre Medicament
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- L00070 IN 305 B0
- 2008-004171-21 (Número EudraCT)
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