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Effets du valsartan et de l'aliskiren sur les indices hémostatiques chez les diabétiques hypertendus

29 mars 2010 mis à jour par: HeartDrug Research LLC

Une évaluation randomisée des effets du valsartan et de l'aliskiren en association par rapport à Tekturna seul sur les biomarqueurs hémostatiques chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints d'hypertension légère à modérée et de diabète sucré de type 2

Les personnes souffrant à la fois d'hypertension et de diabète ont un risque plus élevé de développer des problèmes cardiaques et artériels qui pourraient être atténués par un traitement anticoagulant. Le valsartan (Diovan), un antagoniste (bloquant) des récepteurs de l'angiotensine-II approuvé par la FDA, indiqué cliniquement pour le traitement de l'hypertension essentielle, est connu pour inhiber l'activité plaquettaire dans un contexte in vitro et ex vivo. Aliskiren (Tekturna) est un puissant inhibiteur direct de la rénine récemment approuvé par la FDA qui est également un agent antihypertenseur efficace chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée et qui, in vitro, module l'antithrombine III dans le plasma. Par conséquent, en plus d'être des médicaments antihypertenseurs cliniquement approuvés, la combinaison de ces deux agents ciblera potentiellement à la fois l'hémostase primaire (plaquettes) et les propriétés anticoagulantes (l'antithrombine-III est un substrat fondamental de l'héparine) pour exercer simultanément leur efficacité antithrombotique. Cette stratégie combinée peut non seulement améliorer la gestion de l'hypertension, mais également améliorer les résultats vasculaires dans la population diabétique à haut risque via des effets favorables sur l'activité anti-thrombotique. Il est important de noter qu'il n'y a eu aucun problème de sécurité supplémentaire significatif lié à l'utilisation de l'association d'aliskirène et de valsartan. L'hypothèse des enquêteurs est que le valsartan 160 mg/jour en association avec l'aliskirène 150-300 mg/jour pendant 4 semaines affectera favorablement les taux sanguins de plaquettes/coagulation/biomarqueurs fibrinolytiques (c'est-à-dire, diminuer l'activité plaquettaire et augmenter la puissance de l'antithrombine III) par rapport à en monothérapie avec l'aliskirène 150 mg/jour chez les patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs:

Il y a 2 objectifs dans l'étude de l'indice. • L'objectif principal est de déterminer comment le traitement par valsartan (160 mg/jour) en association avec l'aliskirène (150-300 mg/jour) pendant quatre semaines affecte les biomarqueurs plaquettaires/coagulation/fibrinolytique chez les patients hypertendus récemment diagnostiqués avec un diabète de type 2. Cependant, il s'agit d'une étude exploratoire, nos connaissances actuelles sont basées sur des preuves in vitro et ex vivo pour le valsartan, mais uniquement sur des données in vitro sur l'aliskirène. Il n'y a pas de données sur les biomarqueurs antithrombotiques actuellement disponibles pour la thérapie combinée.

L'objectif secondaire est :

• Définir si l'association est supérieure à la monothérapie avec l'aliskirène sur l'amélioration des biomarqueurs hémostatiques (agrégation plaquettaire, expression de GP IIb/IIIa et taux plasmatiques d'antithrombine-III).

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude de comparaison post-commercialisation randomisée 1:1, à deux bras, en simple aveugle, sur un seul site, en groupes parallèles, des effets sur les biomarqueurs antithrombotiques de l'aliskirène 150-300 mg/jour seul par rapport au traitement combiné avec l'aliskirène 150-300 mg/jour. jour plus 160 mg/jour de valsartan sur une période de traitement primaire de quatre semaines. Une phase d'extension facultative de quatre semaines peut être proposée en attendant l'évaluation des dosages de biomarqueurs antithrombotiques à la quatrième semaine.

Population:

Deux groupes (25 patients chacun), pour un total de 50 patients hypertendus récemment diagnostiqués avec un diabète de type 2 léger à modéré précédemment diagnostiqué, constitueront la population d'étude proposée. Le diagnostic de diabète sera posé sur la base des critères de l'American Diabetes Association, tels qu'une glycémie aléatoire > 200 mg/dL avec ou sans symptômes d'hyperglycémie (polydipsie, polyurie, polyphagie) et une perte de poids, ou une glycémie à jeun > 126 mg/dL. dL, à déterminer au moins deux fois. Les patients seront éligibles s'ils sont sans insuline, traités avec un agent antiglycémiant oral (metformine uniquement) et/ou gérés par un régime seul pendant au moins 30 jours et s'ils ont un contrôle glycémique adéquat au moment de leur visite de dépistage.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Dr. Pokov's Polyclinic. 6821 Reisterstown Road Suite 206

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le diagnostic de diabète sucré de type 2 aura été déterminé par les critères suivants, caractérisé par une hyperglycémie récurrente ou persistante, et diagnostiqué en démontrant l'un des éléments suivants.

    • Glycémie à jeun égale ou supérieure à 126 mg/dL mais inférieure à 250 mg/dL sur plus d'une détermination.
    • Glucose plasmatique égal ou supérieur à 200 mg/dL deux heures après une charge de glucose par voie orale de 75 g comme dans un test de tolérance au glucose.
    • Symptômes d'hyperglycémie et glycémie occasionnelle égale ou supérieure à 200 mg/dL.
    • Hémoglobine glyquée (hémoglobine A1C) égale ou supérieure à 6,5 mais inférieure à 8,5 %. (Ce critère a été recommandé par l'American Diabetes Association en 2010).
  2. Adultes entre 21 et 65 ans
  3. Avoir reçu un diagnostic de diabète de type 2 selon les critères énumérés ci-dessus et traité avec de la metformine 1 à 2 g/jour comme seul médicament contre le diabète et/ou un régime ADA approuvé pendant au moins 30 jours.

  4. Preuve documentée d'hypertension essentielle de stade 1 ou 2, comme indiqué ci-dessous : Cependant, le seuil de traitement réel sera laissé à la discrétion des investigateurs de l'étude.

    Stade 1 : systolique 140-159 mmHg et diastolique 90-99 mmHg Stade 2 : systolique > 160 mmHg et diastolique > 100 mmHg Cependant, il existe des preuves accumulées que les patients ayant des pressions artérielles constantes supérieures à 130/80 mmHg avec le type 1 ou le type 2 le diabète ou les maladies rénales présentent un risque accru de morbidité et de mortalité progressives et nécessitent un seuil inférieur pour un traitement ultérieur.

  5. Aspirine 81 mg/jour
  6. Consentement éclairé signé
  7. Doit maintenir le même régime alimentaire / programme d'exercice

Critère d'exclusion:

  1. Thérapie thrombolytique, inhibiteur de la GP IIb/IIIa, thiénopyridines, antifibrinolytiques, inhibiteurs de la COX, analogues de la prostacycline et antagonistes de la vitamine K dans les 30 jours suivant l'inscription
  2. Numération plaquettaire < 100 000/microL
  3. Antécédents de trouble de la coagulation
  4. Hct < 30 %, créatinine sérique ≥ 3 mg/dL, insuffisance hépatique définie comme ALT/AST > 3 fois la limite supérieure de la normale.
  5. Débit de filtration glomérulaire <60ml/min/1.73m2
  6. Patients actuellement traités par tout agent antiplaquettaire autre que l'aspirine 81 mg/jour
  7. Admission pour syndrome vasculaire aigu (angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), procédure de revascularisation avec mise en place d'un stent ou autre événement coronarien/cérébrovasculaire majeur dans les 30 jours.
  8. Participation active à un autre essai expérimental de médicament ou de dispositif au cours des 30 derniers jours.
  9. Allergie ou intolérance à l'un des médicaments à l'étude.
  10. Insuffisance cardiaque congestive (NYHA I-IV)
  11. Malignités à l'exception des cancers cutanés superficiels non mélanomes traités
  12. Infections aiguës
  13. Diabète de type I, syndrome de Cushing ou déficience pancréatique due à une tumeur maligne ou à une maladie systémique
  14. Insulinothérapie, sulfonylurées, thiazolidinediones, méglitinides, dérivés de la D-phénylalanine, dérivés synthétiques de l'amyline et mimétiques des incrétines.
  15. Grossesse, confirmée par un test d'inhibition de la rosette sérique pour un facteur de grossesse précoce détectable. Pour les femmes en âge de procréer (WOCP), l'abstinence continue, la sensibilisation à la fertilité, les contraceptifs hormonaux et/ou les méthodes mécaniques s'appliqueront pour prévenir la grossesse pendant toute la durée de l'étude. Si un sujet tombe enceinte pendant l'étude, le traitement antihypertenseur avec l'un ou les deux médicaments à l'étude sera interrompu immédiatement par le médecin traitant/investigateur conformément aux avertissements de la FDA concernant la morbidité et la mortalité fœtales/néonatales potentielles.
  16. Âge supérieur à 65 ans
  17. Antécédents de tabagisme au cours des 10 dernières années

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aliskiren
25 patients souffrant d'hypertension récemment diagnostiquée et de diabète de type 2 léger à modéré constitueront la population d'étude proposée. Le diagnostic de diabète sera posé sur la base des critères de l'American Diabetes Association, tels qu'une glycémie aléatoire > 200 mg/dL avec ou sans symptômes d'hyperglycémie (polydipsie, polyurie, polyphagie) et une perte de poids, ou une glycémie à jeun > 126 mg/dL. dL, à déterminer au moins deux fois. Les patients seront éligibles s'ils sont sans insuline, traités avec un agent antiglycémiant oral (metformine uniquement) et/ou gérés par un régime seul pendant au moins 30 jours et s'ils ont un contrôle glycémique adéquat au moment de leur visite de dépistage.
Médicament: Aliskirène + Valsartan
Comparaison du traitement combiné (aliskirène + valsartan) versus valsartan seul sur les indices hémostatiques
Expérimental: Aliskirène + Valsartan
25 patients souffrant d'hypertension récemment diagnostiquée et de diabète de type 2 léger à modéré constitueront la population d'étude proposée. Le diagnostic de diabète sera posé sur la base des critères de l'American Diabetes Association, tels qu'une glycémie aléatoire > 200 mg/dL avec ou sans symptômes d'hyperglycémie (polydipsie, polyurie, polyphagie) et une perte de poids, ou une glycémie à jeun > 126 mg/dL. dL, à déterminer au moins deux fois. Les patients seront éligibles s'ils sont sans insuline, traités avec un agent antiglycémiant oral (metformine uniquement) et/ou gérés par un régime seul pendant au moins 30 jours et s'ils ont un contrôle glycémique adéquat au moment de leur visite de dépistage.
Médicament: Aliskirène + Valsartan
Comparaison du traitement combiné (aliskirène + valsartan) versus valsartan seul sur les indices hémostatiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comment le traitement par le valsartan (160 mg/jour) en association avec l'aliskirène (150-300 mg/jour) affecte les biomarqueurs plaquettaires/coagulation/fibrinolytique chez les patients hypertendus récemment diagnostiqués avec un diabète sucré de type 2.
Délai: 4 semaines
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Si la thérapie combinée est supérieure à la monothérapie avec l'aliskirène en ce qui concerne l'amélioration des biomarqueurs hémostatiques (agrégation plaquettaire, expression de GP IIb/IIIa et taux plasmatiques d'antithrombine-III).
Délai: 4 semaines
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HeartDrug Research LLC

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Victor Serebruany, MD, PhD, HeartDrug Research LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2010

Première publication (Estimation)

30 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 mars 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2010

Dernière vérification

1 mars 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DT-NOV-09-37918

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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