Une étude de TS-1, cisplatine (CDDP) et RAD001 (évérolimus)

Critère d'intégration:

• Tumeurs malignes solides localement avancées, métastatiques ou récurrentes documentées histologiquement, réfractaires au traitement standard, pour lesquelles le traitement conventionnel n'est pas efficace ou pour lesquelles la platine/fluoropyrimidine est indiquée.
• Au moins une maladie mesurable ou évaluable définie par RECIST
• Âge >21 ans
• État des performances (ECOG) 0-2
• Espérance de vie > 3 mois
• Pas de problèmes significatifs pour la prise orale et l'administration des médicaments

• Fonctions organiques adéquates :

  • fonction de la moelle osseuse (ANC ≥ 1 500/uL, plaquettes ≥ 100 000/ uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • fonction rénale : créatinine sérique ≤ UNL (si créatinine sérique > LSN, la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 mL/min)
  • fonction hépatique (bilirubine totale < 2 x UNL et taux d'AST/ALT < 3 x LSN sans métastases hépatiques, bilirubine totale < 3 x LSN et taux d'AST/ALT < 5 x LSN avec métastases hépatiques)
• Un traitement systémique antérieur (par exemple, une chimiothérapie cytotoxique ou un traitement biologique) et une intervention chirurgicale majeure sont autorisés si au moins 28 jours se sont écoulés entre la fin du traitement et l'administration des médicaments à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se remettre des effets réversibles d'une chimiothérapie, radiothérapie, thérapie hormonale ou biologique antérieure avant l'inscription
• Deuxième tumeur maligne primitive (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou tumeur maligne antérieure traitée il y a plus de 5 ans sans récidive)
• Une radiothérapie antérieure a été administrée aux lésions cibles sélectionnées pour cette étude, ou la radiothérapie aux lésions non cibles a été achevée dans les 4 semaines avant la randomisation
• Inhibiteur antérieur de mTOR
• Présence de métastases symptomatiques ou évolutives du SNC

• Maladie grave ou conditions médicales :

  • Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • Arythmies importantes nécessitant des médicaments et anomalie de la conduction, comme un bloc AV du 2e degré
  • Hypertension non contrôlée
  • Cirrhose hépatique (≥ Enfant classe B)
  • Pneumonie interstitielle
  • Trouble psychiatrique pouvant interférer avec le respect du protocole
  • Diabète instable
  • Ascite non contrôlée ou épanchement pleural
  • Infection active
  • Recevoir un traitement concomitant interagissant avec TS-1, cisplatine ou RAD001. Flucytosine (un agent antifongique à base de pyrimidine fluorée) Antiviraux tels que la sorivudine, la ramivudine, la brivudine ou d'autres agents chimiquement apparentés, warfarine, phenprocoumone, phénytoïne, allopurinol, agents immunosuppresseurs. Les inhibiteurs ou inducteurs puissants et modérés de la glycoprotéine P, du CYP3A4 et du CYP3A5 (annexe A) ne sont pas éligibles ; une période de sevrage minimale de 2 semaines sera nécessaire après l'arrêt de ces médicaments
• Hypersensibilité connue au TS-1, au CDDP ou à l'inhibiteur de mTOR.
• Femme enceinte ou allaitante. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive
• Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace pendant la médication du médicament à l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du médicament à l'étude si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer
• Tout patient jugé par l'investigateur comme inapte à participer à l'étude