Исследование TS-1, цисплатина (CDDP) и RAD001 (эверолимус)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденные местно-распространенные, метастатические или рецидивирующие солидные злокачественные новообразования, рефрактерные к стандартной терапии, для которых общепринятая терапия неэффективна или показана платина/фторпиримидин.
• По крайней мере, одно измеримое или оцениваемое заболевание, определенное в RECIST.
• Возраст >21 года
• Статус производительности (ECOG) 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
• Нет значительных проблем для перорального приема и введения лекарств

• Адекватные функции органов:

  • функция костного мозга (АКН ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл)
  • функция почек: креатинин сыворотки ≤ ВГН (если креатинин сыворотки > ВГН, клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин)
  • функция печени (общий билирубин < 2 x ВГН и уровни АСТ/АЛТ < 3 x ВГН без метастазов в печень, общий билирубин < 3 x ВГН и уровни АСТ/АЛТ < 5 x ВГН с метастазами в печень)
• Предшествующая системная терапия (например, цитотоксическая химиотерапия или биологическая терапия) и обширное хирургическое вмешательство разрешены, если между завершением терапии и введением исследуемых препаратов прошло не менее 28 дней.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие перед включением в исследование

Критерий исключения:

• Неспособность оправиться от обратимых эффектов предыдущей химиотерапии, лучевой терапии, гормональной или биологической терапии до регистрации
• Второе первичное злокачественное новообразование (за исключением карциномы in situ шейки матки или адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи или предшествующего злокачественного новообразования, пролеченного более 5 лет назад без рецидива)
• Предварительно проводилась лучевая терапия поражений-мишеней, выбранных для этого исследования, или лучевая терапия нецелевых поражений была завершена в течение 4 недель до рандомизации.
• Предыдущий ингибитор mTOR
• Наличие симптоматических или прогрессирующих метастазов в ЦНС

• Серьезные заболевания или медицинские условия:

  • Застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
  • Значительные аритмии, требующие медикаментозного лечения, и нарушения проводимости, такие как AV-блокада более 2-й степени
  • Неконтролируемая гипертония
  • Цирроз печени (≥ детский класс B)
  • Интерстициальная пневмония
  • Психическое расстройство, которое может помешать соблюдению протокола
  • Нестабильный сахарный диабет
  • Неконтролируемый асцит или плевральный выпот
  • Активная инфекция
  • Прием сопутствующего лечения взаимодействующими с TS-1, цисплатином или RAD001. Флуцитозин (фторированный пиримидиновый противогрибковый агент) Противовирусные препараты, такие как соривудин, рамивудин, бривудин или другие химически родственные агенты, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, аллопуринол, иммунодепрессанты. Сильные и умеренные ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина, CYP3A4 и CYP3A5 (приложение А) не подходят; после прекращения приема таких лекарств потребуется как минимум 2-недельный период вымывания
• Известная гиперчувствительность к TS-1, CDDP или ингибитору mTOR.
• Беременная или кормящая женщина. Женщины детородного возраста, не использующие метод контрацепции
• Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата, если их партнеры — женщины детородного возраста.
• Любые пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании