Uno studio su TS-1, cisplatino (CDDP) e RAD001 (Everolimus)

Criterio di inclusione:

• Neoplasie solide localmente avanzate, metastatiche o ricorrenti documentate istologicamente refrattarie alla terapia standard, per le quali la terapia convenzionale non è efficace o è indicato platino/fluoropirimidina.
• Almeno una malattia misurabile o valutabile definita da RECIST
• Età >21 anni
• Stato delle prestazioni (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Nessun problema significativo per l'assunzione orale e la somministrazione del farmaco

• Adeguate funzioni degli organi:

  • funzione del midollo osseo (ANC ≥ 1.500/uL, piastrine ≥ 100.000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • funzionalità renale: creatinina sierica ≤ UNL (se creatinina sierica > ULN, la clearance della creatinina deve essere ≥ 60 mL/min)
  • funzione epatica (bilirubina totale < 2 x UNL e livelli di AST/ALT < 3 x ULN senza metastasi epatiche, bilirubina totale < 3 x ULN e livelli di AST/ALT < 5 x ULN con metastasi epatiche)
• Una precedente terapia sistemica (p. es., chemioterapia citotossica o terapia biologica) e un intervento chirurgico maggiore sono consentiti se sono trascorsi almeno 28 giorni tra il completamento della terapia e la somministrazione dei farmaci in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Mancato recupero dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o biologica prima dell'arruolamento
• Secondo tumore maligno primitivo (eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o precedente tumore maligno trattato più di 5 anni fa senza recidiva)
• La radioterapia precedente è stata somministrata alle lesioni bersaglio selezionate per questo studio o la radioterapia alle lesioni non bersaglio è stata completata entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Precedente inibitore di mTOR
• Presenza di metastasi del SNC sintomatiche o in progressione

• Malattia grave o condizioni mediche:

  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
  • Aritmie significative che richiedono farmaci e anomalie della conduzione come blocco AV di 2° grado
  • Ipertensione incontrollata
  • Cirrosi epatica (≥ Child classe B)
  • Polmonite interstiziale
  • Disturbo psichiatrico che può interferire con la conformità al protocollo
  • Diabete mellito instabile
  • Ascite incontrollata o versamento pleurico
  • Infezione attiva
  • Ricezione di un trattamento concomitante che interagisce con TS-1, cisplatino o RAD001. Flucitosina (un agente antimicotico pirimidinico fluorurato) Antivirali come sorivudina, ramivudina, brivudina o altri agenti chimicamente correlati, warfarin, fenprocumone, fenitoina, allopurinolo, agenti immunosoppressori. Inibitori o induttori forti e moderati della glicoproteina P, CYP3A4 e CYP3A5 (appendice A) non sono ammissibili; dopo l'interruzione di tali farmaci sarà necessario un periodo minimo di 2 settimane di wash-out
• Ipersensibilità nota a TS-1, CDDP o inibitore di mTOR.
• Donna incinta o in allattamento. Donne in età fertile che non usano un metodo contraccettivo
• Uomini fertili sessualmente attivi che non utilizzano un controllo delle nascite efficace durante il trattamento del farmaco in studio e fino a 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio se i loro partner sono donne in età fertile
• Tutti i pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare allo studio