A TS-1, a ciszplatin (CDDP) és a RAD001 (Everolimus) vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott, áttétes vagy visszatérő szolid rosszindulatú daganatok, amelyek nem reagálnak a standard terápiára, és amelyek esetében a hagyományos terápia nem hatékony, vagy platina/fluor-pirimidin javallt.
• Legalább egy, a RECIST által meghatározott mérhető vagy értékelhető betegség
• Életkor 21 év felett
• Teljesítményállapot (ECOG) 0-2
• Várható élettartam > 3 hónap
• Nincsenek jelentős problémák a szájon át történő bevétel és a gyógyszer beadásakor

• Megfelelő szervi funkciók:

  • csontvelő-funkció (ANC ≥ 1500/uL, Thrombocyta ≥ 100 000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • vesefunkció: szérum kreatinin ≤ UNL (ha a szérum kreatinin > ULN, a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc legyen)
  • májfunkció (összes bilirubin < 2 x UNL és AST/ALT szint < 3 x ULN májmetasztázis nélkül, összbilirubin < 3 x ULN és AST/ALT szint < 5 x ULN májmetasztázis esetén)
• Előzetes szisztémás terápia (pl. citotoxikus kemoterápia vagy biológiai terápia) és nagyobb műtét megengedett, ha legalább 28 nap telt el a terápia befejezése és a vizsgálati gyógyszerek beadása között
• Képes megérteni és aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot a tanulmányba való belépés előtt

Kizárási kritériumok:

• A korábbi kemoterápia, sugárterápia, hormonális vagy biológiai terápia visszafordítható hatásaiból való felépülés elmulasztása a felvétel előtt
• Második elsődleges rosszindulatú daganat (kivéve az in situ méhnyakkarcinómát vagy a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát vagy a korábbi rosszindulatú daganatot, amelyet több mint 5 éve kezeltek kiújulás nélkül)
• A vizsgálathoz kiválasztott célléziókat korábban sugárkezelésben részesítették, vagy a nem célléziók sugárkezelését a randomizálás előtt 4 héten belül befejezték.
• Korábbi mTOR inhibitor
• Tünetekkel járó vagy előrehaladó központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte

• Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot:

  • Pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 12 hónapban
  • Jelentős aritmiák, amelyek gyógyszeres kezelést és vezetési rendellenességet igényelnek, mint például a 2. fokú AV-blokk
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Májcirrhosis (≥ B osztályú gyermek)
  • Intersticiális tüdőgyulladás
  • Pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarhatja a protokollnak való megfelelést
  • Instabil diabetes mellitus
  • Kontrollálatlan ascites vagy pleurális folyadékgyülem
  • Aktív fertőzés
  • TS-1-gyel, ciszplatinnal vagy RAD001-gyel kölcsönhatásba lépő egyidejű kezelésben részesült. Flucitozin (egy fluorozott pirimidin gombaellenes szer) Vírusellenes szerek, például szorivudin, ramivudin, brivudin vagy más kémiailag rokon szerek, warfarin, fenprokumon, fenitoin, allopurinol, immunszuppresszív szerek. A P-glikoprotein, a CYP3A4 és a CYP3A5 erős és mérsékelt inhibitorai vagy induktorai (A függelék) nem alkalmasak; az ilyen gyógyszerek abbahagyása után legalább 2 hetes kiürülési időszakra lesz szükség
• TS-1, CDDP vagy mTOR gátlókkal szembeni ismert túlérzékenység.
• Terhes vagy szoptató nő. Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak fogamzásgátló módszert
• Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer befejezése után legfeljebb 6 hónapig, ha partnerük fogamzóképes nők
• Minden olyan beteg, akit a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre