En studie av TS-1, Cisplatin (CDDP) og RAD001 (Everolimus)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumenterte lokalt avanserte, metastatiske eller tilbakevendende solide maligniteter som er motstandsdyktige mot standardbehandling, hvor konvensjonell behandling ikke er effektiv eller platina/fluoropyrimidin er indisert.
• Minst én målbar eller evaluerbar sykdom definert av RECIST
• Alder >21 år gammel
• Ytelsesstatus (ECOG) 0-2
• Forventet levealder >3 måneder
• Ingen vesentlige problemer for oralt inntak og legemiddeladministrering

• Tilstrekkelige organfunksjoner:

  • benmargsfunksjon (ANC ≥ 1500/uL, blodplater ≥ 100 000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ UNL (hvis serumkreatinin > ULN, bør kreatininclearance være ≥ 60 ml/min)
  • leverfunksjon (totalt bilirubin < 2 x UNL og AST/ALT-nivåer < 3 x ULN uten levermetastase, total bilirubin < 3x ULN og AST/ALT-nivåer < 5 x ULN med levermetastase)
• Tidligere systemisk terapi (f.eks. cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi) og større kirurgi er tillatt dersom det har gått minst 28 dager mellom fullført terapi og administrering av studiemedikamenter
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Unnlatelse av å komme seg etter de reversible effektene av tidligere kjemoterapi, strålebehandling, hormonell eller biologisk behandling før innmelding
• Andre primær malignitet (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller tidligere malignitet behandlet for mer enn 5 år siden uten tilbakefall)
• Tidligere strålebehandling ble administrert til mållesjoner valgt for denne studien, eller strålebehandling til ikke-mållesjoner er fullført innen 4 uker før randomisering
• Tidligere mTOR-hemmer
• Tilstedeværelse av symptomatisk eller progredierende CNS-metastase

• Alvorlig sykdom eller medisinske tilstander:

  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 12 månedene
  • Betydelige arytmier som krever medisinering og ledningsavvik som over 2. grads AV-blokk
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Levercirrhose (≥ barneklasse B)
  • Interstitiell lungebetennelse
  • Psykiatrisk lidelse som kan forstyrre protokolloverholdelse
  • Ustabil diabetes mellitus
  • Ukontrollert ascites eller pleural effusjon
  • Aktiv infeksjon
  • Får samtidig behandling som interagerer med TS-1, cisplatin eller RAD001. Flucytosin (et fluorert pyrimidin-soppmiddel) Antivirale midler som sorivudin, ramivudin, brivudin eller andre kjemisk relaterte midler, warfarin, fenprokumon, fenytoin, allopurinol, immundempende midler. Sterke og moderate hemmere eller induktorer av P-glykoprotein, CYP3A4 og CYP3A5 (vedlegg A) er ikke kvalifisert; en utvaskingsperiode på minimum 2 uker vil være nødvendig etter at slike medisiner er avsluttet
• Kjent overfølsomhet for TS-1, CDDP eller mTOR-hemmer.
• Gravid eller ammende kvinne. Kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon
• Seksuelt aktive fertile menn som ikke bruker effektiv prevensjon under medisinering av studiemedikamentet og opptil 6 måneder etter fullføring av studiemedikamentet hvis partneren deres er kvinner i fertil alder
• Alle pasienter som etterforskeren vurderer å være uegnet til å delta i studien