En studie av TS-1, Cisplatin (CDDP) och RAD001 (Everolimus)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterade lokalt avancerade, metastaserande eller återkommande solida maligniteter som är refraktära mot standardterapi, för vilka konventionell behandling inte är effektiv eller platina/fluoropyrimidin är indicerat.
• Minst en mätbar eller evaluerbar sjukdom definierad av RECIST
• Ålder >21 år gammal
• Prestandastatus (ECOG) 0-2
• Förväntad livslängd >3 månader
• Inga betydande problem för oralt intag och läkemedelsadministration

• Tillräckliga organfunktioner:

  • benmärgsfunktion (ANC ≥ 1 500/uL, trombocyter ≥ 100 000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • njurfunktion: serumkreatinin ≤ UNL (om serumkreatinin > ULN bör kreatininclearance vara ≥ 60 ml/min)
  • leverfunktion (Total bilirubin < 2 x UNL och AST/ALT-nivåer < 3 x ULN utan levermetastaser, total bilirubin < 3x ULN och AST/ALAT-nivåer < 5 x ULN med levermetastaser)
• Tidigare systemisk terapi (t.ex. cytotoxisk kemoterapi eller biologisk terapi) och större operationer är tillåtna om minst 28 dagar har förflutit mellan avslutad terapi och administrering av studieläkemedel
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

• Misslyckande med att återhämta sig från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi, strålbehandling, hormonell eller biologisk behandling före inskrivning
• Andra primär malignitet (förutom in situ-karcinom i livmoderhalsen eller adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller tidigare malignitet som behandlats för mer än 5 år sedan utan återfall)
• Tidigare strålbehandling har administrerats till målskador som valts ut för denna studie, eller så har strålbehandling av icke-målskador avslutats inom 4 veckor före randomisering
• Tidigare mTOR-hämmare
• Förekomst av symptomatisk eller fortskridande CNS-metastaser

• Allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd:

  • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
  • Signifikanta arytmier som kräver medicinering och överledningsstörningar som över 2:a gradens AV-block
  • Okontrollerad hypertoni
  • Levercirros (≥ barn klass B)
  • Interstitiell lunginflammation
  • Psykiatrisk störning som kan störa protokollefterlevnaden
  • Instabil diabetes mellitus
  • Okontrollerad ascites eller pleurautgjutning
  • Aktiv infektion
  • Får en samtidig behandling som interagerar med TS-1, cisplatin eller RAD001. Flucytosin (ett fluorerat pyrimidin-svampmedel) Antivirala medel som sorivudin, ramivudin, brivudin eller andra kemiskt relaterade medel, warfarin, fenprokumon, fenytoin, allopurinol, immunsuppressiva medel. Starka och måttliga hämmare eller inducerare av P-glykoprotein, CYP3A4 och CYP3A5 (bilaga A) är inte kvalificerade; en utvaskningsperiod på minst 2 veckor kommer att krävas efter avslutad sådan medicinering
• Känd överkänslighet mot TS-1, CDDP eller mTOR-hämmare.
• Gravid eller ammande kvinna. Kvinnor i fertil ålder som inte använder en preventivmetod
• Sexuellt aktiva fertila män som inte använder effektiv preventivmedel under medicinering av studieläkemedlet och upp till 6 månader efter avslutat studieläkemedel om deras partner är kvinnor i fertil ålder
• Alla patienter som av utredaren bedöms vara olämpliga att delta i studien