Studie TS-1, cisplatiny (CDDP) a RAD001 (Everolimus)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentované lokálně pokročilé, metastatické nebo recidivující solidní malignity, které jsou refrakterní na standardní léčbu, u kterých není konvenční léčba účinná nebo je indikována platina/fluoropyrimidin.
• Alespoň jedno měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované v RECIST
• Věk > 21 let
• Stav výkonnosti (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Žádné významné problémy pro perorální příjem a podávání léků

• Přiměřené funkce orgánů:

  • funkce kostní dřeně (ANC ≥ 1 500/ul, krevní destičky ≥ 100 000/ul, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ UNL (pokud sérový kreatinin > ULN, clearance kreatininu by měla být ≥ 60 ml/min)
  • jaterní funkce (celkový bilirubin < 2 x UNL a hladiny AST/ALT < 3 x ULN bez jaterních metastáz, celkový bilirubin < 3 x ULN a hladiny AST/ALT < 5 x ULN s jaterními metastázami)
• Předchozí systémová terapie (např. cytotoxická chemoterapie nebo biologická terapie) a velký chirurgický zákrok jsou povoleny, pokud mezi dokončením terapie a podáním studovaných léků uplynulo alespoň 28 dní
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost zotavit se z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie, radioterapie, hormonální nebo biologické léčby před zařazením
• Druhá primární malignita (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo předchozí malignity léčené před více než 5 lety bez recidivy)
• Předchozí radioterapie byla aplikována na cílové léze vybrané pro tuto studii nebo radioterapie na necílové léze byla dokončena během 4 týdnů před randomizací
• Předchozí inhibitor mTOR
• Přítomnost symptomatických nebo progredujících metastáz do CNS

• Závažná nemoc nebo zdravotní stav:

  • Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
  • Významné arytmie vyžadující léky a poruchy vedení, jako je AV blokáda 2. stupně
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • jaterní cirhóza (≥ dítě třídy B)
  • Intersticiální pneumonie
  • Psychiatrická porucha, která může narušovat dodržování protokolu
  • Nestabilní diabetes mellitus
  • Nekontrolovaný ascites nebo pleurální výpotek
  • Aktivní infekce
  • Podávání souběžné léčby interagující s TS-1, cisplatinou nebo RAD001. Flucytosin (fluorované pyrimidinové antimykotikum) Antivirotika, jako je sorivudin, ramivudin, brivudin nebo jiné chemicky příbuzné látky, warfarin, fenprokumon, fenytoin, alopurinol, imunosupresiva. Silné a středně silné inhibitory nebo induktory P-glykoproteinu, CYP3A4 a CYP3A5 (příloha A) nejsou vhodné; po vysazení těchto léků bude vyžadována minimálně 2týdenní doba vymývání
• Známá přecitlivělost na TS-1, CDDP nebo inhibitor mTOR.
• Těhotná nebo kojící žena. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční metodu
• Sexuálně aktivní fertilní muži, kteří nepoužívají účinnou antikoncepci během léčby studovaným lékem a až 6 měsíců po dokončení studovaného léku, pokud jsou jejich partnerkami ženy ve fertilním věku
• Všichni pacienti, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí k účasti ve studii