Um estudo de TS-1, Cisplatina (CDDP) e RAD001 (Everolimo)

Critério de inclusão:

• Malignidades sólidas recorrentes, metastáticas ou localmente documentadas histologicamente que são refratárias à terapia padrão, para as quais a terapia convencional não é eficaz ou platina/fluoropirimidina é indicada.
• Pelo menos uma doença mensurável ou avaliável definida pelo RECIST
• Idade > 21 anos
• Status de desempenho (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida > 3 meses
• Sem problemas significativos para ingestão oral e administração de medicamentos

• Funções adequadas dos órgãos:

  • função da medula óssea (ANC ≥ 1.500/uL, Plaquetas ≥ 100.000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • função renal: creatinina sérica ≤ UNL (se creatinina sérica > LSN, a depuração da creatinina deve ser ≥ 60 mL/min)
  • função hepática (bilirrubina total < 2 x UNL e níveis de AST/ALT < 3 x LSN sem metástase hepática, bilirrubina total < 3x LSN e níveis de AST/ALT < 5 x LSN com metástase hepática)
• Terapia sistêmica prévia (por exemplo, quimioterapia citotóxica ou terapia biológica) e cirurgia de grande porte são permitidas se pelo menos 28 dias tiverem decorrido entre a conclusão da terapia e a administração dos medicamentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Falha na recuperação dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior, radioterapia, terapia hormonal ou biológica antes da inscrição
• Segunda malignidade primária (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou malignidade anterior tratada há mais de 5 anos sem recorrência)
• A radioterapia prévia foi administrada nas lesões-alvo selecionadas para este estudo, ou a radioterapia nas lesões não-alvo foi concluída dentro de 4 semanas antes da randomização
• Inibidor prévio de mTOR
• Presença de metástase sintomática ou progressiva no SNC

• Doença grave ou condições médicas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe III ou IV), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
  • Arritmias significativas que requerem medicação e anormalidade de condução, como bloqueio AV de 2º grau
  • hipertensão descontrolada
  • Cirrose hepática (≥ Criança classe B)
  • pneumonia intersticial
  • Transtorno psiquiátrico que pode interferir no cumprimento do protocolo
  • Diabetes mellitus instável
  • Ascite não controlada ou derrame pleural
  • infecção ativa
  • Receber um tratamento concomitante interagindo com TS-1, cisplatina ou RAD001. Flucitosina (um agente antifúngico de pirimidina fluorada) Antivirais como sorivudina, ramivudina, brivudina ou outros agentes quimicamente relacionados, varfarina, fenprocumon, fenitoína, alopurinol, agentes imunossupressores. Inibidores ou indutores fortes e moderados da glicoproteína P, CYP3A4 e CYP3A5 (apêndice A) não são elegíveis; será necessário um período mínimo de wash-out de 2 semanas após a interrupção desses medicamentos
• Hipersensibilidade conhecida ao inibidor de TS-1, CDDP ou mTOR.
• Mulher grávida ou lactante. Mulheres com potencial para engravidar que não usam método contraceptivo
• Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz durante a medicação do medicamento do estudo e até 6 meses após a conclusão do medicamento do estudo se suas parceiras forem mulheres com potencial para engravidar
• Quaisquer pacientes julgados pelo investigador como inaptos para participar do estudo