En undersøgelse af TS-1, Cisplatin (CDDP) og RAD001 (Everolimus)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenterede lokalt fremskredne, metastatiske eller tilbagevendende solide maligniteter, der er refraktære over for standardbehandling, for hvilke konventionel behandling ikke er effektiv eller platin/fluoropyrimidin er indiceret.
• Mindst én målbar eller evaluerbar sygdom defineret af RECIST
• Alder >21 år
• Ydelsesstatus (ECOG) 0-2
• Forventet levetid >3 måneder
• Ingen væsentlige problemer med oral indtagelse og lægemiddeladministration

• Tilstrækkelige organfunktioner:

  • knoglemarvsfunktion (ANC ≥ 1.500/uL, blodplader ≥ 100.000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • nyrefunktion: serumkreatinin ≤ UNL (hvis serumkreatinin > ULN, skal kreatininclearance være ≥ 60 ml/min.)
  • leverfunktion (Total bilirubin < 2 x UNL og ASAT/ALT-niveauer < 3 x ULN uden levermetastaser, total bilirubin < 3x ULN og ASAT/ALT-niveauer < 5 x ULN med levermetastase)
• Forudgående systemisk terapi (f.eks. cytotoksisk kemoterapi eller biologisk terapi) og større operationer er tilladt, hvis der er gået mindst 28 dage mellem afslutning af terapi og administration af undersøgelsesmedicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Undladelse af at komme sig efter de reversible virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling før indskrivning
• Anden primær malignitet (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden eller tidligere malignitet behandlet for mere end 5 år siden uden gentagelse)
• Forudgående strålebehandling blev givet til mållæsioner udvalgt til denne undersøgelse, eller strålebehandling til ikke-mållæsioner er afsluttet inden for 4 uger før randomisering
• Tidligere mTOR-hæmmer
• Tilstedeværelse af symptomatisk eller fremadskridende CNS-metastase

• Alvorlig sygdom eller medicinske tilstande:

  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
  • Betydelige arytmier, der kræver medicin og ledningsabnormitet, såsom over 2. grads AV-blok
  • Ukontrolleret hypertension
  • Levercirrhose (≥ børneklasse B)
  • Interstitiel lungebetændelse
  • Psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre protokoloverholdelse
  • Ustabil diabetes mellitus
  • Ukontrolleret ascites eller pleural effusion
  • Aktiv infektion
  • Modtagelse af en samtidig behandling, der interagerer med TS-1, cisplatin eller RAD001. Flucytosin (et fluoreret pyrimidin-svampemiddel) Antivirale midler såsom sorivudin, ramivudin, brivudin eller andre kemisk beslægtede midler, warfarin, phenprocoumon, phenytoin, allopurinol, immunsuppressive midler. Stærke og moderate inhibitorer eller inducere af P-glycoprotein, CYP3A4 og CYP3A5 (appendiks A) er ikke kvalificerede; en udvaskningsperiode på minimum 2 uger vil være påkrævet efter ophør med sådan medicin
• Kendt overfølsomhed over for TS-1, CDDP eller mTOR-hæmmer.
• Gravid eller ammende kvinde. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en præventionsmetode
• Seksuelt aktive fertile mænd, der ikke bruger effektiv prævention under medicinering af forsøgslægemidlet og op til 6 måneder efter færdiggørelse af undersøgelseslægemidlet, hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder
• Alle patienter, der af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen