Un estudio de TS-1, Cisplatino (CDDP) y RAD001 (Everolimus)

Criterios de inclusión:

• Neoplasias malignas sólidas recurrentes, metastásicas o localmente avanzadas documentadas histológicamente que son refractarias a la terapia estándar, para las cuales la terapia convencional no es efectiva o está indicada platino/fluoropirimidina.
• Al menos una enfermedad medible o evaluable definida por RECIST
• Edad >21 años
• Estado funcional (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida >3 meses
• Sin problemas significativos para la ingesta oral y la administración de medicamentos.

• Funciones adecuadas de los órganos:

  • función de la médula ósea (RAN ≥ 1500/uL, plaquetas ≥ 100 000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • función renal: creatinina sérica ≤ UNL (si la creatinina sérica > ULN, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 60 ml/min)
  • función hepática (bilirrubina total < 2 x UNL y niveles de AST/ALT < 3 x ULN sin metástasis hepática, bilirrubina total < 3 x ULN y niveles de AST/ALT < 5 x ULN con metástasis hepática)
• La terapia sistémica previa (p. ej., quimioterapia citotóxica o terapia biológica) y la cirugía mayor están permitidas si han transcurrido al menos 28 días entre la finalización de la terapia y la administración de los medicamentos del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Fracaso en la recuperación de los efectos reversibles de la quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o biológica previa antes de la inscripción
• Segunda neoplasia maligna primaria (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente o neoplasia maligna previa tratada hace más de 5 años sin recurrencia)
• Se administró radioterapia previa a las lesiones objetivo seleccionadas para este estudio, o se completó la radioterapia a las lesiones no objetivo dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización.
• Inhibidor de mTOR previo
• Presencia de metástasis del SNC sintomática o progresiva

• Enfermedad grave o condiciones médicas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase III o IV), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 12 meses
  • Arritmias significativas que requieren medicación y anomalías en la conducción, como un bloqueo AV de más de segundo grado
  • Hipertensión no controlada
  • Cirrosis hepática (≥ Child clase B)
  • neumonía intersticial
  • Trastorno psiquiátrico que puede interferir con el cumplimiento del protocolo
  • diabetes mellitus inestable
  • Ascitis no controlada o derrame pleural
  • Infección activa
  • Recibir un tratamiento concomitante que interactúe con TS-1, cisplatino o RAD001. Flucitosina (un agente antifúngico de pirimidina fluorada) Antivirales como sorivudina, ramivudina, brivudina u otros agentes químicamente relacionados, warfarina, fenprocumona, fenitoína, alopurinol, agentes inmunosupresores. Los inhibidores o inductores potentes y moderados de la glicoproteína P, CYP3A4 y CYP3A5 (apéndice A) no son elegibles; se requerirá un período mínimo de lavado de 2 semanas después de suspender dichos medicamentos
• Hipersensibilidad conocida a TS-1, CDDP o inhibidor de mTOR.
• Mujer embarazada o lactante. Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo
• Hombres fértiles sexualmente activos que no usan un método anticonceptivo eficaz durante la medicación del fármaco del estudio y hasta 6 meses después de finalizar el fármaco del estudio si sus parejas son mujeres en edad fértil
• Cualquier paciente que el investigador considere no apto para participar en el estudio.