Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van TS-1, cisplatine (CDDP) en RAD001 (everolimus)

21 januari 2014 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Een Fase I-studie van TS-1, Cisplatine & RAD001 (Everolimus)

Hypothese: De toevoeging van RAD001 aan TS-1/CDDP is veilig en kan de werkzaamheid van TS-1/CDDP verbeteren. De redenen voor het combineren van RAD001 met TS-1/CDDP zijn:

  1. Potentieel synergisme voor de combinatie TS-1/CDDP Activering van de PI3K/AKT/mTOR-route is vaak een kenmerk van verslechterende prognoses (door verhoogde agressiviteit), weerstand tegen behandeling, uitbreiding van ziekte en progressie. Het antitumoreffect van RAD001 wordt gemedieerd door de antiproliferatieve en antiangiogene activiteit van mTOR-remming. In preklinisch onderzoek vertoonde RAD001 synergie met CDDP bij verschillende soorten kanker, waaronder longkanker (A549; BI 0,47), epidermoïde kanker (KB-31; BI 0,74), karteldarmkanker (HCT116; BI 0,47) en maagkanker (SNU 1; BI 0,204). , SNU 216; BI 0,546, SNU 638; BI 0,039, SNU 668; BI 0,396) (IB, Lee 2008 AACR).
  2. Potentieel om TS-1/CDDP-resistentie te overwinnen. Upregulatie van de Akt-route bleek een belangrijk mechanisme te zijn voor verworven resistentie tegen CDDP (Lee 2005 Gyn Onc, Liu 2007 Cancer Res). Bovendien zijn maagkankers met een opgereguleerde Akt-route geassocieerd met primaire resistentie tegen 5-fluorouracil, adriamycine, mitomycine C en cisplatine (Oki 2007 PASCO)
  3. Overlappende antitumoractiviteiten met TS-1/CDDP RAD001 is effectief en wordt goed verdragen tegen subcutane tumoren die zijn ontstaan ​​uit een verscheidenheid aan tumorcellijnen van diverse histotypes (NSCLC, pancreas, maag, colon, nier, melanoom, epidermoïde), waaronder een Pgp170-overexpressie , multiresistente tumorlijn. Gedeeltelijke respons op monotherapie RAD001 werd waargenomen bij een patiënt met maagkanker bij een dosis van 5 mg/dag en bij 2 patiënten (maag- en slokdarmkanker) bij een dosis van 10 mg/dag, respectievelijk in onderzoek C2101 en C1101. Een klinisch voordeel (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons en volledige respons) werd waargenomen bij 55% van de patiënten met maagkanker bij wie eerstelijnstherapie niet was aangeslagen (Yamada 2009 GCS ASCO). Een fase III-studie van RAD001 bij patiënten met 2e/3e lijns maagkanker is momenteel geopend voor rekrutering.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende solide maligniteiten die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, waarvoor conventionele therapie niet effectief is of waarvoor platina/fluoropyrimidine geïndiceerd is.
  • Ten minste één meetbare of evalueerbare ziekte gedefinieerd door RECIST
  • Leeftijd >21 jaar
  • Prestatiestatus (ECOG) 0-2
  • Levensverwachting >3 maanden
  • Geen significante problemen voor orale inname en medicijntoediening

  • Adequate orgaanfuncties:

    • beenmergfunctie (ANC ≥ 1.500/uL, Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
    • nierfunctie: serumcreatinine ≤ UNL (als serumcreatinine > ULN, moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/min zijn)
    • leverfunctie (totaal bilirubine < 2 x UNL en ASAT/ALAT-waarden < 3 x ULN zonder levermetastase, totaal bilirubine < 3x ULN en ASAT/ALAT-waarden < 5 x ULN met levermetastase)
  • Eerdere systemische therapie (bijv. cytotoxische chemotherapie of biologische therapie) en grote operaties zijn toegestaan ​​als er ten minste 28 dagen zijn verstreken tussen de voltooiing van de therapie en de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen vóór deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Niet herstellen van de omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie, hormonale of biologische therapie voorafgaand aan inschrijving
  • Tweede primaire maligniteit (behalve in situ carcinoom van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of eerdere maligniteit die meer dan 5 jaar geleden is behandeld zonder recidief)
  • Eerdere radiotherapie werd toegediend aan doellaesies die voor dit onderzoek waren geselecteerd, of radiotherapie aan de niet-doellaesies is voltooid binnen 4 weken vóór randomisatie
  • Eerdere mTOR-remmer
  • Aanwezigheid van symptomatische of voortschrijdende CZS-metastasen

  • Ernstige ziekte of medische aandoeningen:

    • Congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
    • Significante aritmieën waarvoor medicatie en geleidingsafwijkingen nodig zijn, zoals meer dan 2e graads AV-blok
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Levercirrose (≥ Kind klasse B)
    • Interstitiële longontsteking
    • Psychische stoornis die de naleving van het protocol kan verstoren
    • Instabiele diabetes mellitus
    • Ongecontroleerde ascites of pleurale effusie
    • Actieve infectie
    • Een gelijktijdige behandeling krijgen die interageert met TS-1, cisplatine of RAD001. Flucytosine (een antischimmelmiddel met fluorpyrimidine) Antivirale middelen zoals sorivudine, ramivudine, brivudine of andere chemisch verwante middelen, warfarine, fenprocoumon, fenytoïne, allopurinol, immunosuppressieve middelen. Sterke en matige remmers of inductoren van P-glycoproteïne, CYP3A4 en CYP3A5 (bijlage A) komen niet in aanmerking; een wash-outperiode van minimaal 2 weken is vereist na het stoppen van dergelijke medicijnen
  • Bekende overgevoeligheid voor TS-1, CDDP of mTOR-remmer.
  • Zwangere of zogende vrouw. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemethode gebruiken
  • Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de medicatie van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel als hun partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden
  • Alle patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd om aan het onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PK02/12/09

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren