Calendriers de pharmacothérapie péri- et postopératoires pour les patients souffrant d'obésité morbide (POP-II)

Justification : L'obésité est un risque croissant pour la santé dans le monde entier, les États-Unis enregistrant une prévalence d'environ 20 % chez les adultes. Le poids corporel moyen des patients obèses augmente également. L'une des stratégies pour traiter l'obésité extrême (indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2) est la chirurgie de réduction de poids comme l'anneau gastrique laparoscopique ou le pontage gastrique. Pendant l'anesthésie, les patients souffrant d'obésité morbide sont exposés à un risque accru de développer des infections de plaies postopératoires, des apnées et des événements thrombotiques et peuvent être plus difficiles à intuber. En routine, entre autres, la céfazoline, la morphine, la nadroparine et l'atracurium sont administrés à des doses standard. Cependant, on ne sait pas dans quelle mesure la pharmacocinétique et/ou la dynamique de ces médicaments sont affectées chez les patients souffrant d'obésité morbide. Par conséquent, des schémas posologiques fondés sur des données probantes pour ces médicaments chez les patients souffrant d'obésité morbide devraient être élaborés.

Objectif : L'étude est réalisée afin de développer des modèles pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques de population des thérapies médicamenteuses utilisées en routine pendant la chirurgie bariatrique chez les patients souffrant d'obésité morbide (IMC > 40 kg/m2) : céfazoline, morphine, nadroparine et atracurium.

Une analyse des covariables sera effectuée afin de tenir compte de la variabilité des paramètres pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques. Cette analyse des covariables prendra en compte les covariables liées à la procédure et au patient, avec un intérêt particulier pour le poids corporel en tant que covariable. Dans la mesure du possible, les patients non obèses seront inclus dans l'analyse des covariables.

Les résultats seront utilisés pour développer des schémas posologiques individualisés pour les médicaments couramment utilisés en périopératoire chez les patients souffrant d'obésité morbide.

Conception de l'étude : Une étude randomisée, prospective, observationnelle, thérapeutique et invasive.

Population d'étude : patients obèses morbides avec un indice de masse corporelle > 40 kg/m2 subissant un anneau laparoscopique ou un pontage gastrique, âgés de 18 à 60 ans. Au total, 20 patients seront inclus dans l'étude.

Intervention (le cas échéant) : toutes les mesures et la collecte de données auront lieu autour de l'administration de médicaments administrés conformément à la pratique clinique de routine (céfazoline 2 grammes pour la prophylaxie des infections, morphine 10 mg par voie intraveineuse à la fin de la chirurgie, analgésie contrôlée par le patient (PCA) avec de la morphine pour le soulagement de la douleur postopératoire et de la nadroparine 0,6 ml pour la prophylaxie trombo-embolique). Pour la relaxation musculaire, les patients sont randomisés pour recevoir l'un des deux schémas posologiques généralement acceptés d'atracurium (0,5 mg/kg basé sur le poids corporel idéal ou 0,5 mg/kg basé sur le poids corporel total). En péri- et postopératoire, une quantité maximale de 70 ml de sang sera prélevée à partir d'une ligne artérielle à demeure pour la mesure des concentrations de céfazoline, de morphine et d'anti-Xa (nadroparine). Une semaine après la chirurgie, le patient sera contrôlé pour une thrombose à l'aide d'une échographie.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Les principaux critères d'évaluation à évaluer chez les patients obèses morbides sont ;

• paramètres pharmacocinétiques de la céfazoline dans le sang ;
• paramètres pharmacocinétiques de la morphine et de ses métabolites dans le sang ;
• évolution dans le temps des niveaux d'anti-facteur Xa dans le sang après la nadroparine ;
• évolution dans le temps de l'effet pharmacodynamique de l'atracurium.

Les critères secondaires à évaluer chez les patients obèses morbides sont :

• comparer les critères de jugement principaux (obtenus chez des patients obèses morbides) avec les données de patients non obèses
• la survenue d'infections postopératoires des plaies;
• les scores de douleur postopératoire, les scores de sédation et les scores de nausée ;
• la survenue d'hémorragies ou d'événements thrombotiques ;
• quantités requises de morphine (PCA);
• comparer l'évolution dans le temps de l'effet pharmacodynamique de deux doses différentes d'atracurium.