Programas de tratamiento farmacológico peri y posoperatorio para pacientes con obesidad mórbida (POP-II)

Justificación: La obesidad es un riesgo para la salud cada vez mayor en todo el mundo, y EE. UU. registra una prevalencia en adultos de alrededor del 20 %. El peso corporal medio de los pacientes obesos también está aumentando. Una de las estrategias para tratar la obesidad extrema (Índice de Masa Corporal (IMC) > 40 kg/m2) es la cirugía de reducción de peso como la banda gástrica laparoscópica o el bypass gástrico. Durante la anestesia, los pacientes con obesidad mórbida están expuestos a un mayor riesgo de desarrollar infecciones de heridas postoperatorias, apnea y eventos trombóticos y pueden ser más difíciles de intubar. Rutinariamente, entre otros, se administran cefazolina, morfina, nadroparina y atracurio en dosis estándar. Sin embargo, no se sabe en qué medida se ven afectadas la farmacocinética y/o la dinámica de estos fármacos en pacientes con obesidad mórbida. Por lo tanto, se deben desarrollar esquemas de dosificación basados ​​en la evidencia para estos medicamentos en pacientes con obesidad mórbida.

Objetivo: El estudio se realiza con el fin de desarrollar modelos farmacocinéticos y/o farmacodinámicos poblacionales de las terapias farmacológicas utilizadas habitualmente durante la cirugía bariátrica en pacientes con obesidad mórbida (IMC > 40 kg/m2): cefazolina, morfina, nadroparina y atracurio.

Se realizará un análisis de covariables para tener en cuenta la variabilidad en los parámetros farmacocinéticos y/o farmacodinámicos. Este análisis de covariables tendrá en cuenta el procedimiento y las covariables ligadas al paciente, con interés específico para el peso corporal como covariable. Siempre que sea posible, los pacientes no obesos se incluirán en el análisis de covariables.

Los resultados se utilizarán para desarrollar esquemas de dosificación individualizados para medicamentos utilizados de forma rutinaria en el perioperatorio en pacientes con obesidad mórbida.

Diseño del estudio: Estudio aleatorizado, prospectivo, observacional, terapéutico e invasivo.

Población de estudio: Pacientes con obesidad mórbida con un Índice de Masa Corporal > 40 kg/m2 sometidos a cirugía de bypass gástrico o banda laparoscópica, de 18 a 60 años. Un total de 20 pacientes serán incluidos en el estudio.

Intervención (si corresponde): Todas las mediciones y la recopilación de datos se realizarán en torno a la administración de los medicamentos que se administran de acuerdo con la práctica clínica habitual (cefazolina 2 gramos para la profilaxis de infecciones, morfina 10 mg por vía intravenosa al final de la cirugía, analgesia controlada por el paciente). bomba (PCA) con morfina para el alivio del dolor postoperatorio y nadroparina 0,6 ml para la profilaxis tromboembólica). Para la relajación muscular, los pacientes se aleatorizan para recibir uno de los dos regímenes de dosificación generalmente aceptados de atracurio (0,5 mg/kg según el peso corporal ideal o 0,5 mg/kg según el peso corporal total). Antes y después de la operación, se recolectará una cantidad máxima de 70 ml de sangre de una línea arterial permanente para medir las concentraciones de cefazolina, morfina y anti-Xa (nadroparina). Una semana después de la cirugía, se controlará al paciente por trombosis mediante ultrasonografía.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Los puntos finales primarios para evaluar en pacientes con obesidad mórbida son;

• parámetros farmacocinéticos de cefazolina en sangre;
• parámetros farmacocinéticos de morfina y metabolitos en sangre;
• curso temporal de los niveles de anti-factor Xa en sangre después de nadroparina;
• Evolución temporal del efecto farmacodinámico del atracurio.

Los criterios de valoración secundarios a evaluar en pacientes con obesidad mórbida son:

• comparar los criterios de valoración primarios (obtenidos en pacientes con obesidad mórbida) con datos de pacientes no obesos
• la aparición de infecciones de heridas postoperatorias;
• puntuaciones de dolor postoperatorio, puntuaciones de sedación y puntuaciones de náuseas;
• la ocurrencia de hemorragias o eventos trombóticos;
• cantidades requeridas de morfina (PCA);
• comparar el curso temporal del efecto farmacodinámico de dos dosis diferentes de atracurio.