Схемы пери- и послеоперационной медикаментозной терапии для пациентов с морбидным ожирением (POP-II)

Обоснование: Ожирение представляет собой возрастающий риск для здоровья во всем мире, при этом в США его распространенность среди взрослых составляет около 20%. Средняя масса тела пациентов с ожирением также увеличивается. Одной из стратегий лечения крайнего ожирения (индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2) является хирургическое вмешательство для снижения веса, такое как лапароскопическое бандажирование желудка или шунтирование желудка. Во время анестезии пациенты с морбидным ожирением подвергаются повышенному риску развития послеоперационных раневых инфекций, апноэ и тромботических явлений, и им может быть труднее интубировать. Обычно, среди прочего, в стандартных дозах назначают цефазолин, морфин, надропарин и атракурий. Однако неизвестно, в какой степени фармакокинетика и/или динамика этих препаратов изменяются у пациентов с морбидным ожирением. Таким образом, необходимо разработать основанные на фактических данных схемы дозирования этих препаратов у пациентов с морбидным ожирением.

Цель: исследование проводится с целью разработки популяционных фармакокинетических и/или фармакодинамических моделей рутинно применяемых лекарственных препаратов при бариатрических операциях у пациентов с морбидным ожирением (ИМТ > 40 кг/м2): цефазолин, морфин, надропарин и атракурий.

Будет проведен ковариативный анализ для учета вариабельности фармакокинетических и/или фармакодинамических параметров. Этот ковариативный анализ будет учитывать ковариаты, связанные с процедурой и пациентом, с особым интересом к массе тела в качестве ковариации. По возможности в ковариативный анализ будут включены пациенты без ожирения.

Результаты будут использованы для разработки индивидуальных схем дозирования рутинно используемых препаратов в периоперационном периоде у пациентов с морбидным ожирением.

Дизайн исследования: Рандомизированное, проспективное, обсервационное, терапевтическое и инвазивное исследование.

Исследуемая группа: пациенты с патологическим ожирением и индексом массы тела > 40 кг/м2, перенесшие лапароскопическое бандажирование или операцию обходного желудочного анастомоза, в возрасте 18–60 лет. Всего в исследование будет включено 20 пациентов.

Вмешательство (если применимо): Все измерения и сбор данных будут проводиться при введении препаратов, которые назначаются в соответствии с обычной клинической практикой (цефазолин 2 г для профилактики инфекций, морфин 10 мг внутривенно в конце операции, обезболивание, контролируемое пациентом). (PCA) помпа с морфином для послеоперационного обезболивания и надропарином 0,6 мл для профилактики тромбоэмболии). Для мышечной релаксации пациентов рандомизируют для получения одного из двух общепринятых режимов дозирования атракурия (0,5 мг/кг в расчете на идеальную массу тела или 0,5 мг/кг в расчете на общую массу тела). Пери- и послеоперационно максимальное количество 70 мл крови будет собрано из постоянной артериальной линии для измерения концентраций цефазолина, морфина и анти-Ха (надропарина). Через неделю после операции пациента проверят на тромбоз с помощью УЗИ.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичные конечные точки для оценки у пациентов с морбидным ожирением:

• фармакокинетические параметры цефазолина в крови;
• фармакокинетические параметры морфина и метаболитов в крови;
• динамика уровней анти-фактора Ха в крови после приема надропарина;
• Динамика фармакодинамического эффекта атракурия.

Вторичными конечными точками для оценки у пациентов с морбидным ожирением являются:

• сравнить первичные конечные точки (полученные у пациентов с морбидным ожирением) с данными пациентов без ожирения
• возникновение послеоперационных раневых инфекций;
• оценки послеоперационной боли, оценки седативного эффекта и оценки тошноты;
• возникновение кровотечений или тромботических явлений;
• необходимое количество морфина (PCA);
• для сравнения динамики фармакодинамического эффекта двух разных доз атракурия.