Peri- og postoperative lægemiddelterapiskemaer for sygeligt overvægtige patienter (POP-II)

Begrundelse: Fedme er en stigende sundhedsrisiko på verdensplan, hvor USA registrerer en prævalens hos voksne på omkring 20 %. Den gennemsnitlige kropsvægt for overvægtige patienter er også stigende. En af strategierne til behandling af ekstrem fedme (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) er vægtreducerende kirurgi som laparoskopisk gastrisk banding eller gastrisk bypass. Under anæstesi er sygeligt overvægtige patienter udsat for en øget risiko for at udvikle postoperative sårinfektioner, apnø og trombotiske hændelser og kan være sværere at intubere. Rutinemæssigt indgives blandt andet cefazolin, morfin, nadroparin og atracurium i standarddoser. Det vides dog ikke, i hvilken udstrækning disse lægemidlers farmakokinetik og/eller -dynamik påvirkes hos sygeligt overvægtige patienter. Derfor bør der udvikles evidensbaserede doseringsskemaer for disse lægemidler til sygeligt overvægtige patienter.

Formål: Studiet udføres med henblik på at udvikle populationsfarmakokinetiske og/eller farmakodynamiske modeller af de rutinemæssigt anvendte lægemiddelterapier under fedmekirurgi hos sygeligt overvægtige patienter (BMI > 40 kg/m2): cefazolin, morfin, nadroparin og atracurium.

En kovariatanalyse vil blive udført for at tage højde for variabilitet i farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske parametre. Denne kovariatanalyse vil tage højde for procedure og patientbundne kovariater, med specifik interesse for kropsvægt som en kovariat. Når det er muligt, vil ikke-overvægtige patienter blive inkluderet i kovariatanalysen.

Resultaterne vil blive brugt til at udvikle individualiserede doseringsskemaer for rutinemæssigt anvendte lægemidler perioperativt til sygeligt overvægtige patienter.

Studiedesign: Et randomiseret, prospektivt, observationelt, terapeutisk og invasivt studie.

Undersøgelsespopulation: Sygeligt overvægtige patienter med et Body Mass Index > 40 kg/m2, der gennemgår laparoskopisk banding eller gastrisk bypass-operation, 18-60 år gamle. I alt 20 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Intervention (hvis relevant): Alle målinger og dataindsamling vil foregå omkring administration af lægemidler, der gives i henhold til rutinemæssig klinisk praksis (cefazolin 2 gram til profylakse af infektioner, morfin 10 mg intravenøst ​​ved operationens afslutning, en patientstyret analgesi (PCA) pumpe med morfin til postoperativ smertelindring og nadroparin 0,6 ml til trombo-embolisk profylakse). Til muskelafspænding randomiseres patienter til at modtage en af ​​to almindeligt accepterede doseringsregimer af atracurium (0,5 mg/kg baseret på ideel kropsvægt eller 0,5 mg/kg baseret på total kropsvægt). Peri- og postoperativt vil en maksimal mængde på 70 ml blod blive opsamlet fra en indlagt arteriel linje til måling af koncentrationer af cefazolin, morfin og anti-Xa (nadroparin). En uge efter operationen vil patienten blive kontrolleret for trombose ved hjælp af ultralyd.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primære endepunkter at evaluere hos sygeligt overvægtige patienter er;

• farmakokinetiske parametre for cefazolin i blod;
• farmakokinetiske parametre for morfin og metabolitter i blod;
• tidsforløb af anti-faktor Xa-niveauer i blod efter nadroparin;
• tidsforløb for den farmakodynamiske effekt af atracurium.

Sekundære endepunkter at evaluere hos sygeligt overvægtige patienter er:

• at sammenligne primære endepunkter (opnået hos sygeligt overvægtige patienter) med data fra ikke-overvægtige patienter
• forekomsten af ​​postoperative sårinfektioner;
• postoperative smertescore, sedationsscore og kvalmeresultater;
• forekomsten af ​​blødninger eller trombotiske hændelser;
• nødvendige mængder af morfin (PCA);
• at sammenligne tidsforløbet af den farmakodynamiske effekt af to forskellige doser atracurium.