Peri- en postoperatieve medicamenteuze therapieschema's voor patiënten met morbide obesitas (POP-II)

Achtergrond: Obesitas is wereldwijd een toenemend gezondheidsrisico, waarbij in de VS een prevalentie van ongeveer 20% bij volwassenen wordt geregistreerd. Ook het gemiddelde lichaamsgewicht van obese patiënten neemt toe. Een van de strategieën om extreme obesitas (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) te behandelen, is gewichtsreducerende chirurgie zoals laparoscopische maagbanding of gastric bypass. Tijdens anesthesie worden patiënten met morbide obesitas blootgesteld aan een verhoogd risico op het ontwikkelen van postoperatieve wondinfecties, apneu en trombotische voorvallen en kunnen ze moeilijker te intuberen zijn. Routinematig worden onder andere cefazoline, morfine, nadroparine en atracurium in standaard doseringen toegediend. Het is echter niet bekend in welke mate de farmacokinetiek en/of -dynamiek van deze geneesmiddelen wordt beïnvloed bij patiënten met morbide obesitas. Daarom moeten evidence-based doseringsschema's voor deze geneesmiddelen bij patiënten met morbide obesitas worden ontwikkeld.

Doel: De studie wordt uitgevoerd om farmacokinetische en/of farmacodynamische populatiemodellen te ontwikkelen van de routinematig gebruikte medicamenteuze therapieën tijdens bariatrische chirurgie bij patiënten met morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2): cefazoline, morfine, nadroparine en atracurium.

Er zal een covariate analyse worden uitgevoerd om rekening te houden met variabiliteit in farmacokinetische en/of farmacodynamische parameters. Deze covariabele analyse zal rekening houden met procedure- en patiëntgebonden covariabelen, met specifieke aandacht voor lichaamsgewicht als covariabele. Waar mogelijk zullen niet-zwaarlijvige patiënten worden opgenomen in de covariabele analyse.

De resultaten zullen worden gebruikt om geïndividualiseerde doseringsschema's te ontwikkelen voor routinematig gebruikte geneesmiddelen peri-operatief bij patiënten met morbide obesitas.

Studieopzet: Een gerandomiseerde, prospectieve, observationele, therapeutische en invasieve studie.

Studiepopulatie: Morbide obese patiënten met een Body Mass Index > 40 kg/m2 die een laparoscopische banding of maagbypassoperatie ondergaan, 18-60 jaar oud. In totaal zullen 20 patiënten in de studie worden opgenomen.

Interventie (indien van toepassing): Alle metingen en gegevensverzameling vinden plaats rond toediening van geneesmiddelen die worden gegeven volgens routinematige klinische praktijk (cefazoline 2 gram voor profylaxe van infecties, morfine 10 mg intraveneus aan het einde van de operatie, een patiëntgecontroleerde analgesie (PCA) pomp met morfine voor postoperatieve pijnverlichting en nadroparine 0,6 ml voor trombo-embolische profylaxe). Voor spierontspanning worden patiënten gerandomiseerd om één van de twee algemeen aanvaarde doseringsregimes van atracurium te krijgen (0,5 mg/kg gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht of 0,5 mg/kg gebaseerd op het totale lichaamsgewicht). Peri- en postoperatief wordt maximaal 70 ml bloed afgenomen uit een inwonende arteriële lijn voor het meten van concentraties van cefazoline, morfine en anti-Xa (nadroparine). Een week na de operatie wordt de patiënt met echografie gecontroleerd op trombose.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Primaire eindpunten om te evalueren bij patiënten met morbide obesitas zijn;

• farmacokinetische parameters van cefazoline in het bloed;
• farmacokinetische parameters van morfine en metabolieten in het bloed;
• tijdsverloop van anti-factor Xa-spiegels in het bloed na nadroparine;
• tijdsverloop van het farmacodynamische effect van atracurium.

Secundaire eindpunten die moeten worden beoordeeld bij patiënten met morbide obesitas zijn:

• om primaire eindpunten (verkregen bij patiënten met morbide obesitas) te vergelijken met gegevens van niet-obese patiënten
• het optreden van postoperatieve wondinfecties;
• postoperatieve pijnscores, sedatiescores en misselijkheidsscores;
• het optreden van bloedingen of trombotische voorvallen;
• benodigde hoeveelheden morfine (PCA);
• om het tijdsverloop van het farmacodynamische effect van twee verschillende doses atracurium te vergelijken.