Peri- og postoperative medikamentterapiplaner for sykelig overvektige pasienter (POP-II)

Begrunnelse: Fedme er en økende helserisiko over hele verden, og USA registrerer en prevalens hos voksne på rundt 20 %. Den gjennomsnittlige kroppsvekten til overvektige pasienter øker også. En av strategiene for å behandle ekstrem fedme (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) er vektreduserende kirurgi som laparoskopisk magebånd eller gastrisk bypass. Under anestesi er sykelig overvektige pasienter utsatt for økt risiko for å utvikle postoperative sårinfeksjoner, apné og trombotiske hendelser og kan være vanskeligere å intubere. Rutinemessig administreres blant annet cefazolin, morfin, nadroparin og atracurium i standarddoser. Det er imidlertid ikke kjent i hvilken grad farmakokinetikken og/eller -dynamikken til disse legemidlene påvirkes hos sykelig overvektige pasienter. Derfor bør det utvikles evidensbaserte doseringsplaner for disse legemidlene hos sykelig overvektige pasienter.

Mål: Studien er utført for å utvikle populasjonsfarmakokinetiske og/eller farmakodynamiske modeller av de rutinemessig brukte medikamentterapiene under fedmekirurgi hos sykelig overvektige pasienter (BMI > 40 kg/m2): cefazolin, morfin, nadroparin og atracurium.

En kovariatanalyse vil bli utført for å ta hensyn til variasjoner i farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske parametere. Denne kovariatanalysen vil ta hensyn til prosedyre og pasientbundne kovariater, med spesifikk interesse for kroppsvekt som en kovariat. Når det er mulig, vil ikke-overvektige pasienter inkluderes i den kovariate analysen.

Resultatene vil bli brukt til å utvikle individualiserte doseringsopplegg for rutinemessig brukte legemidler perioperativt hos sykelig overvektige pasienter.

Studiedesign: En randomisert, prospektiv, observasjonsmessig, terapeutisk og invasiv studie.

Studiepopulasjon: Sykelig overvektige pasienter med en kroppsmasseindeks > 40 kg/m2 som gjennomgår laparoskopisk banding eller gastrisk bypass-operasjon, 18-60 år. Totalt 20 pasienter vil bli inkludert i studien.

Intervensjon (hvis aktuelt): Alle målinger og datainnsamling vil foregå rundt administrering av legemidler som gis i henhold til rutinemessig klinisk praksis (cefazolin 2 gram for profylakse av infeksjoner, morfin 10 mg intravenøst ​​ved slutten av operasjonen, en pasientkontrollert analgesi (PCA) pumpe med morfin for postoperativ smertelindring og nadroparin 0,6 ml for trombo-embolisk profylakse). For muskelavslapping blir pasienter randomisert til å motta ett av to generelt aksepterte doseringsregimer av atracurium (0,5 mg/kg basert på ideell kroppsvekt eller 0,5 mg/kg basert på total kroppsvekt). Peri- og postoperativt vil en maksimal mengde på 70 ml blod samles fra en inneliggende arteriell linje for måling av konsentrasjoner av cefazolin, morfin og anti-Xa (nadroparin). En uke etter operasjonen vil pasienten bli sjekket for trombose ved hjelp av ultralyd.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primære endepunkter å evaluere hos sykelig overvektige pasienter er;

• farmakokinetiske parametere for cefazolin i blod;
• farmakokinetiske parametere for morfin og metabolitter i blod;
• tidsforløp for anti-faktor Xa-nivåer i blod etter nadroparin;
• tidsforløp for den farmakodynamiske effekten av atracurium.

Sekundære endepunkter for å evaluere hos sykelig overvektige pasienter er:

• å sammenligne primære endepunkter (oppnådd hos sykelig overvektige pasienter) med data fra ikke-overvektige pasienter
• forekomsten av postoperative sårinfeksjoner;
• postoperative smerteskårer, sedasjonsskårer og kvalmeresultater;
• forekomsten av blødninger eller trombotiske hendelser;
• nødvendige mengder morfin (PCA);
• å sammenligne tidsforløpet til den farmakodynamiske effekten av to forskjellige doser atracurium.