Peri és posztoperatív gyógyszeres terápia ütemezése kórosan elhízott betegek számára (POP-II)

Indoklás: Az elhízás világszerte egyre nagyobb egészségügyi kockázatot jelent, az USA-ban a felnőttek körében 20% körüli a prevalencia. Az elhízott betegek átlagos testsúlya is növekszik. Az extrém elhízás (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) kezelésének egyik stratégiája a súlycsökkentő műtét, például a laparoszkópos gyomorszalagozás vagy a gyomor bypass. Az anesztézia során a kórosan elhízott betegek fokozott kockázatnak vannak kitéve a posztoperatív sebfertőzések, apnoe és trombózisos események kialakulásában, és nehezebb lehet őket intubálni. Rutinszerűen, többek között, a cefazolint, a morfint, a nadroparint és az atrakuriumot szokásos dózisokban adják be. Nem ismert azonban, hogy ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikája és/vagy dinamikája milyen mértékben befolyásolja a kórosan elhízott betegeket. Ezért bizonyítékokon alapuló adagolási ütemtervet kell kidolgozni ezekre a gyógyszerekre kórosan elhízott betegeknél.

Célkitűzés: A vizsgálat célja a kórosan elhízott betegek (BMI > 40 kg/m2) bariatriai műtétek során rutinszerűen alkalmazott gyógyszeres terápiák populációs farmakokinetikai és/vagy farmakodinamikai modelljei kidolgozása: cefazolin, morfin, nadroparin és atrakurium.

Kovariáns elemzést kell végezni a farmakokinetikai és/vagy farmakodinámiás paraméterek variabilitásának figyelembevétele érdekében. Ez a kovariáns elemzés figyelembe veszi az eljárást és a pácienshez kötött kovariánsokat, különös tekintettel a testsúlyra, mint kovariánsra. Amikor csak lehetséges, a nem elhízott betegeket bevonják a kovariáns elemzésbe.

Az eredményeket arra fogják használni, hogy személyre szabott adagolási sémákat dolgozzanak ki kórosan elhízott betegek perioperatív időszakában rutinszerűen alkalmazott gyógyszerekhez.

Vizsgálatterv: Randomizált, prospektív, megfigyeléses, terápiás és invazív vizsgálat.

Vizsgálati populáció: Morbid elhízott betegek, akiknek testtömegindexe > 40 kg/m2, laparoszkópos szalagozáson vagy gyomorbypass műtéten esnek át, 18-60 évesek. Összesen 20 beteget vonnak be a vizsgálatba.

Beavatkozás (adott esetben): Minden mérésre és adatgyűjtésre a rutin klinikai gyakorlat szerint adott gyógyszerek (2 gramm cefazolin fertőzések megelőzésére, morfium 10 mg intravénásan a műtét végén, beteg által kontrollált fájdalomcsillapító) beadása körül kerül sor. (PCA) pumpa morfinnal a posztoperatív fájdalomcsillapításhoz és nadroparinnal 0,6 ml tromboembóliás profilaxishoz). Izomlazítás céljából a betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az atrakurium két általánosan elfogadott adagolási rendjének egyikét kapják (0,5 mg/kg az ideális testsúly alapján vagy 0,5 mg/kg a teljes testtömeg alapján). Peri- és posztoperatívan maximum 70 ml vért vesznek le egy bent lévő artériás vezetékből a cefazolin, a morfin és az anti-Xa (nadroparin) koncentrációjának mérésére. Egy héttel a műtét után a pácienst ultrahanggal ellenőrizzük trombózis szempontjából.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

A kórosan elhízott betegeknél értékelendő elsődleges végpontok:

• a cefazolin farmakokinetikai paraméterei a vérben;
• a morfin és metabolitjainak farmakokinetikai paraméterei a vérben;
• a vérben az anti-Xa-faktor szintjének időbeli lefutása a nadroparint követően;
• az atrakurium farmakodinámiás hatásának időbeli lefutása.

A kórosan elhízott betegeknél értékelendő másodlagos végpontok a következők:

• az elsődleges (kórosan elhízott betegeknél kapott) végpontok összehasonlítása a nem elhízott betegek adataival
• posztoperatív sebfertőzések előfordulása;
• posztoperatív fájdalom pontszámok, szedáció pontszámok és hányinger pontszámok;
• vérzések vagy trombózisos események előfordulása;
• szükséges mennyiségű morfium (PCA);
• összehasonlítani két különböző dózisú atrakurium farmakodinámiás hatásának időbeli lefutását.